Comunica experienta
MonitorulJuridic.ro
Email RSS Trimite prin Yahoo Messenger pagina: ORDIN nr. 724 din 6 iunie 2013 pentru aprobarea criteriilor de evaluare a tehnologiilor medicale, a documentatiei care trebuie depusa de solicitanti, a instrumentelor metodologice utilizate in procesul de evaluare si a metodologiei de evaluare privind includerea, extinderea indicatiilor sau neincluderea medicamentelor in Lista cu denumiri comune internationale ale medicamentelor de care beneficiaza asiguratii, pe baza de prescriptie medicala, cu sau fara contributie personala Twitter Facebook
Cautare document
Copierea de continut din prezentul site este supusa regulilor precizate in Termeni si conditii! Click aici.
Prin utilizarea siteului sunteti de acord, in mod implicit cu Termenii si conditiile! Orice abatere de la acestea constituie incalcarea dreptului nostru de autor si va angajeaza raspunderea!
X

ORDIN nr. 724 din 6 iunie 2013 pentru aprobarea criteriilor de evaluare a tehnologiilor medicale, a documentatiei care trebuie depusa de solicitanti, a instrumentelor metodologice utilizate in procesul de evaluare si a metodologiei de evaluare privind includerea, extinderea indicatiilor sau neincluderea medicamentelor in Lista cu denumiri comune internationale ale medicamentelor de care beneficiaza asiguratii, pe baza de prescriptie medicala, cu sau fara contributie personala

EMITENT: MINISTERUL SANATATII
PUBLICAT: MONITORUL OFICIAL nr. 339 din 10 iunie 2013
Comenteaza legea

    Văzând Referatul de aprobare al Ministerului Sănătăţii nr. EN 5.730 din 6 iunie 2013,
    în temeiul art. 41 şi al art. 7 din Hotărârea Guvernului nr. 144/2010 privind organizarea şi funcţionarea Ministerului Sănătăţii, cu modificările şi completările ulterioare,

    ministrul sănătăţii emite următorul ordin:

    ART. 1
    Se aprobă criteriile şi metodologia de evaluare a tehnologiilor medicale privind includerea sau neincluderea medicamentelor în Lista cu denumiri comune internaţionale ale medicamentelor de care beneficiază asiguraţii, pe bază de prescripţie medicală, cu sau fără contribuţie personală, în sistemul social de asigurări de sănătate, prevăzute în anexa nr. 1.
    ART. 2
    Se aprobă conţinutul dosarului pe care deţinătorii de APP trebuie să îl depună în vederea susţinerii propunerii de includere/extindere a indicaţiilor unui medicament în Lista cu DCI a medicamentelor de care beneficiază asiguraţii, pe bază de prescripţie medicală, cu sau fără contribuţie personală, prevăzut în anexa nr. 2.
    ART. 3
    Se aprobă instrumentele metodologice adaptate după metodologia colaborării EVIDEM, prevăzute în anexele nr. 3 şi 4.
    ART. 4
    Se aprobă listele nominale cu reprezentanţii Comisiei naţionale pentru coordonarea comisiilor de specialitate ale Ministerului Sănătăţii cu atribuţii în domeniul evaluării tehnologiilor medicale şi cu reprezentanţii aceleiaşi comisii care fac parte din comisia de soluţionare a litigiilor, prevăzute în anexele nr. 5 şi 6.
    ART. 5
    Începând cu trimestrul III al anului 2013, Lista cu denumiri comune internaţionale ale medicamentelor de care beneficiază asiguraţii, cu sau fără contribuţie personală, pe bază de prescripţie medicală, se actualizează bianual şi se aprobă prin hotărâre a Guvernului.
    ART. 6
    Unitatea de evaluare a tehnologiilor medicale, reprezentanţii Comisiei naţionale pentru coordonarea comisiilor de specialitate ale Ministerului Sănătăţii cu atribuţii în evaluarea tehnologiilor medicale, comisiile de specialitate ale Ministerului Sănătăţii, precum şi direcţiile şi instituţiile aflate în subordinea sau coordonarea Ministerului Sănătăţii vor duce la îndeplinire prevederile prezentului ordin.
    ART. 7
    Anexele nr. 1-6 fac parte integrantă din prezentul ordin.
    ART. 8
    La data intrării în vigoare a prezentului ordin se abrogă Ordinul ministrului sănătăţii publice nr. 318/2008 pentru aprobarea criteriilor privind includerea, neincluderea sau excluderea medicamentelor în/din Lista cu denumiri comune internaţionale ale medicamentelor de care beneficiază asiguraţii, cu sau fără contribuţie personală, a documentaţiei care trebuie depusă de solicitanţi în vederea includerii unui medicament în această listă şi a procedurii de lucru a Comisiei de strategie terapeutică, publicat în Monitorul Oficial al României, Partea I, nr. 210 din 19 martie 2008, cu modificările ulterioare.
    ART. 9
    Prezentul ordin se publică în Monitorul Oficial al României, Partea I.

    Prezentul ordin transpune aspectele privind întocmirea listelor de medicamente de uz uman care se acordă cu şi fără contribuţia personală a asiguraţilor, reglementate de art. 6 din Directiva Consiliului 89/105/CEE din 21 decembrie 1988 privind transparenţa măsurilor care reglementează stabilirea preţurilor medicamentelor de uz uman şi includerea lor în domeniul de aplicare a sistemelor naţionale de asigurări de sănătate, publicată în Jurnalul Oficial al Comunităţilor Europene nr. L 40 din 11 februarie 1989.

                              Ministrul sănătăţii,
                           Gheorghe-Eugen Nicolăescu

   Bucureşti, 6 iunie 2013.
   Nr. 724.

   ANEXA 1

                           CRITERIILE ŞI METODOLOGIA
    de evaluare a tehnologiilor medicale privind includerea sau neincluderea
                   medicamentelor în Lista cu denumiri comune
                   internaţionale ale medicamentelor de care
        beneficiază asiguraţii, pe bază de prescripţie medicală, cu sau
    fără contribuţie personală, în sistemul social de asigurări de sănătate


    Procesul de evaluare a tehnologiilor medicale se aplică în cazul medicamentelor pentru:
    1. DCI-urile sau combinaţiile noi;
    2. DCI-urile pentru care se solicită extinderea indicaţiilor;
    3. DC corespunzătoare medicamentelor biosimilare.
    Medicamentele generice care au primit autorizaţie de punere pe piaţă direct, fără a avea un medicament originator pe piaţa din România, se supun aceleiaşi proceduri şi aceloraşi criterii de evaluare ca şi medicamentele biosimilare.
    Includerea şi modificarea statutului de compensare (trecerea de pe o listă pe alta, modificarea restricţiilor de prescripţie) a medicamentelor de pe Lista cu DCI ale medicamentelor de care beneficiază asiguraţii, pe bază de prescripţie medicală, cu sau fără contribuţie personală (Lista), se efectuează de către reprezentanţii Comisiei naţionale pentru coordonarea comisiilor de specialitate ale Ministerului Sănătăţii (Comisia Naţională) cu atribuţii în evaluarea tehnologiilor medicale.

    1. Criteriile de evaluare a tehnologiilor medicale

    Tabelul nr. 1
    Criteriile de evaluare a tehnologiilor medicale pentru DCI-urile corespunzătoare altor medicamente decât cele biosimilare

 ┌───┬────────────────────────────────────────────────────────────┬───────────┐
 │Nr.│                           Criteriu                         │   Puncte  │
 │crt│                                                            │           │
 ├───┼────────────────────────────────────────────────────────────┼───────────┤
 │A  │Rezultat evaluare tehnologie medicală în Franţa             │           │
 ├───┼────────────────────────────────────────────────────────────┼───────────┤
 │A1 │- DCI cu beneficiu terapeutic clasa I-II                    │      1    │
 ├───┼────────────────────────────────────────────────────────────┼───────────┤
 │A2 │- DCI cu beneficiu terapeutic clasa III-IV                  │    0,5    │
 ├───┼────────────────────────────────────────────────────────────┼───────────┤
 │A3 │- DCI fără beneficiu terapeutic/care nu a fost evaluat      │      0    │
 ├───┼────────────────────────────────────────────────────────────┼───────────┤
 │B  │Rezultat evaluare tehnologie medicală în Marea Britanie     │           │
 │   │(NICE/SMC/AWMSG)                                            │           │
 ├───┼────────────────────────────────────────────────────────────┼───────────┤
 │B1 │- DCI aprobat pentru compensare fără restricţii faţă de RCP │      1    │
 ├───┼────────────────────────────────────────────────────────────┼───────────┤
 │B2 │- DCI aprobat pentru compensare cu restricţii faţă de RCP   │    0,5    │
 ├───┼────────────────────────────────────────────────────────────┼───────────┤
 │B3 │- DCI care a primit aviz negativ pentru compensare/nu a fost│           │
 │   │evaluat                                                     │      0    │
 ├───┼────────────────────────────────────────────────────────────┼───────────┤
 │C  │Dimensiunea compensării tehnologiei medicale în Uniunea     │           │
 │   │Europeană (UE)*                                             │           │
 ├───┼────────────────────────────────────────────────────────────┼───────────┤
 │C1 │- DCI compensat în minimum 16 şi maximum 26 de state UE     │      2    │
 ├───┼────────────────────────────────────────────────────────────┼───────────┤
 │C2 │- DCI compensat în minimum 11 şi maximum 15 state UE        │    1,5    │
 ├───┼────────────────────────────────────────────────────────────┼───────────┤
 │C3 │- DCI compensat în minimum 6 şi maximum 10 state UE         │      1    │
 ├───┼────────────────────────────────────────────────────────────┼───────────┤
 │C4 │- DCI compensat** în minimum 1 şi maximum 5 state UE        │    0,5    │
 ├───┼────────────────────────────────────────────────────────────┼───────────┤
 │D  │Eficacitate relativă                                        │           │
 ├───┼────────────────────────────────────────────────────────────┼───────────┤
 │D1 │- Eficacitate superioară a DCI-ului faţă de comparator/     │           │
 │   │comparatori activ(i) sau placebo, dovedită prin studii cu   │           │
 │   │cel mai înalt nivel de evidenţă disponibil la momentul      │           │
 │   │depunerii cererii de includere în Listă                     │      2    │
 ├───┼────────────────────────────────────────────────────────────┼───────────┤
 │D2 │- Eficacitate noninferioară a DCI-ului faţă de comparator/  │           │
 │   │comparatori activ(i) sau placebo, dovedită prin studii cu   │           │
 │   │cel mai înalt nivel de evidenţă disponibil la momentul      │           │
 │   │depunerii cererii de includere în Listă                     │      1    │
 ├───┼────────────────────────────────────────────────────────────┼───────────┤
 │D3 │- Eficacitate inferioară a DCI-ului faţă de comparator/     │           │
 │   │comparatori activ(i) sau placebo, dovedită prin studii cu   │           │
 │   │cel mai înalt nivel de evidenţă disponibil la momentul      │           │
 │   │depunerii cererii de includere în Listă                     │      0    │
 ├───┼────────────────────────────────────────────────────────────┼───────────┤
 │E  │Siguranţa relativă                                          │           │
 ├───┼────────────────────────────────────────────────────────────┼───────────┤
 │E1 │- Reacţii adverse mai scăzute ale DCI-ului faţă de          │           │
 │   │comparator/comparatori activ(i) sau placebo, dovedite prin  │           │
 │   │studii cu cel mai înalt nivel de evidenţă disponibil la     │           │
 │   │momentul depunerii cererii de includere în Listă            │      2    │
 ├───┼────────────────────────────────────────────────────────────┼───────────┤
 │E2 │- Reacţii adverse similare/egale ale DCI-ului faţă de       │           │
 │   │comparator/comparatori activ(i) sau placebo, dovedite prin  │           │
 │   │studii cu cel mai înalt nivel de evidenţă disponibil la     │           │
 │   │momentul depunerii cererii de includere în Listă            │      1    │
 ├───┼────────────────────────────────────────────────────────────┼───────────┤
 │E3 │- Reacţii adverse superioare ale DCI-ului faţă de           │           │
 │   │comparator/comparatori activ(i) sau placebo, dovedite prin  │           │
 │   │studii cu cel mai înalt nivel de evidenţă disponibil la     │           │
 │   │momentul depunerii cererii de includere în Listă            │      0    │
 ├───┼────────────────────────────────────────────────────────────┼───────────┤
 │F  │Rezultate raportate de către pacienţi                       │           │
 ├───┼────────────────────────────────────────────────────────────┼───────────┤
 │F1 │- Rezultate superioare raportate de către pacienţi ale      │           │
 │   │DCI-ului faţă de comparator/comparatori activ(i) sau        │           │
 │   │placebo, dovedite prin studii cu cel mai înalt nivel de     │           │
 │   │evidenţă disponibil la momentul depunerii cererii de        │           │
 │   │includere în Listă                                          │      2    │
 ├───┼────────────────────────────────────────────────────────────┼───────────┤
 │F2 │- Rezultate similare/egale raportate de către pacienţi ale  │           │
 │   │DCI-ului faţă de comparator/comparatori activ(i) sau        │           │
 │   │placebo, dovedite prin studii cu cel mai înalt nivel de     │           │
 │   │evidenţă disponibil la momentul depunerii cererii de        │           │
 │   │includere în Listă                                          │      1    │
 ├───┼────────────────────────────────────────────────────────────┼───────────┤
 │F3 │- Rezultate inferioare raportate de către pacienţi ale      │           │
 │   │DCI-ului faţă de comparator/comparatori activ(i) sau        │           │
 │   │placebo, dovedite prin studii cu cel mai înalt nivel de     │           │
 │   │evidenţă disponibil la momentul depunerii cererii de        │           │
 │   │includere în Listă                                          │      0    │
 ├───┼────────────────────────────────────────────────────────────┼───────────┤
 │   │TOTAL:                                                      │     10    │
 └───┴────────────────────────────────────────────────────────────┴───────────┘

-----
    * Pentru dovedirea statutului de compensare deţinătorii de APP sau reprezentanţii legali ai acestora prezintă linkul/linkurile pe care se poate verifica statutul de compensare. În cazul în care aceste informaţii nu sunt publice, se depune o declaraţie pe propria răspundere a deţinătorului de APP, obţinându-se acelaşi număr de puncte.
    ** Termenul de compensare se referă atât la compensarea DCI-urilor medicamentelor în regim ambulatoriu, cât şi la medicamentele care sunt compensate în cadrul programelor naţionale de sănătate sau prin alte modalităţi în cele 26 de state membre ale UE.

    Cele 26 de state membre ale UE pentru care trebuie dovedită compensarea sunt:
    1. Austria;
    2. Belgia;
    3. Bulgaria;
    4. Cipru;
    5. Republica Cehă;
    6. Danemarca;
    7. Estonia;
    8. Finlanda;
    9. Franţa
    10. Germania;
    11. Grecia;
    12. Ungaria;
    13. Irlanda;
    14. Italia;
    15. Letonia;
    16. Lituania;
    17. Luxemburg;
    18. Malta;
    19. Marea Britanie;
    20. Olanda;
    21. Polonia;
    22. Portugalia;
    23. Slovacia;
    24. Slovenia;
    25. Spania;
    26. Suedia.

    Documentaţia depusă reprezintă cel mai înalt nivel de evidenţă existent în momentul depunerii cererii de includere în Listă. Clasificarea nivelurilor de evidenţă, conform recomandărilor internaţionale, prezentată în ordine descrescătoare, este următoarea:
    1. revizia sistematică însoţită sau nu de metaanaliză;
    2. studiul clinic randomizat dublu-orb;
    3. studiul clinic randomizat;
    4. studiul de cohortă;
    5. studiul caz-control;
    6. seriile de cazuri;
    7. studiile de cazuri individuale;
    8. opinii de experţi, editorial etc.
    În cazul medicamentelor biosimilare, datorită particularităţilor structurale ale acestora, procedura de evaluare este diferită, se face pe baza denumirii comerciale corespunzătoare medicamentului şi are ca bază următorul criteriu:


    Tabelul nr. 2

    Evaluarea tehnologiilor medicale aplicate medicamentelor biosimilare

 ┌─────────────────────────────────────────────────────────────────┬──────────┐
 │          Statutul de compensare al DC în statele UE             │  Puncte  │
 ├─────────────────────────────────────────────────────────────────┼──────────┤
 │Medicament compensat în minimum 75% din statele UE unde          │     1    │
 │medicamentul biosimilar este comercializat                       │          │
 ├─────────────────────────────────────────────────────────────────┼──────────┤
 │Medicament compensat în minimum 50% din statele UE unde          │   0,75   │
 │medicamentul biosimilar este comercializat                       │          │
 ├─────────────────────────────────────────────────────────────────┼──────────┤
 │Medicament compensat în minimum 25% din statele UE unde          │   0,50   │
 │medicamentul biosimilar este comercializat                       │          │
 ├─────────────────────────────────────────────────────────────────┼──────────┤
 │Medicament compensat în minimum 15% din statele UE unde          │   0,25   │
 │medicamentul biosimilar este comercializat                       │          │
 └─────────────────────────────────────────────────────────────────┴──────────┘


    În cazul în care un deţinător de APP prezintă spre evaluare un produs care are denumiri comerciale diferite în diferitele state ale UE pentru care se solicită dovada statului de compensare, el va prezenta un singur dosar, specificând că există mai multe denumiri comerciale, dar că produsul are aceeaşi compoziţie chimică.
    În cazul combinaţiilor cu doze fixe în care componentele sunt deja incluse în Listă, se prezintă doar analiza de minimizare a costurilor, în care costurile/doza zilnică recomandată - DDD anuale sunt comparate cu costurile/DDD anuale, luate separat pentru componentele combinaţiei. Combinaţia se va introduce în Listă numai în condiţia în care costurile/DDD anuale ale acesteia sunt mai mici sau cel mult egale cu suma costurilor/DDD anuale ale componentelor luate separat.

    I. Criterii de includere
    1. Obţinerea unui punctaj de minimum 6 puncte în urma procesului de evaluare a tehnologiilor medicale pentru medicamentele inovatoare, altele decât cele biosimilare
    2. Pentru medicamentele biosimilare, obţinerea unui punctaj de minimum 0,75 de puncte în urma procesului de evaluare a tehnologiilor medicale
    3. Pentru combinaţiile cu doze fixe în care componentele sunt deja incluse în Listă, dacă costurile/DDD anuale sunt mai mici sau cel mult egale cu suma costurilor/DDD anuale ale componentelor luate separat
    II. Criterii de neincludere
    1. DCI-uri sau DC-uri (altele decât cele din sublista C) care, conform autorizaţiei de punere pe piaţă, sunt destinate exclusiv tratamentului în spital
    2. Medicamente care se eliberează fără prescripţie medicală (OTC), cu excepţia celor cu indicaţie specifică într-o boală rară gravă şi a celor acordate copiilor până la vârsta de 18 ani, tinerilor de la 18 ani până la vârsta de 26 de ani, dacă sunt elevi, inclusiv absolvenţi de liceu, până la începerea anului universitar, dar nu mai mult de 3 luni, ucenici sau studenţi şi dacă nu realizează venituri din muncă, precum şi femeilor gravide şi celor lăuze
    3. DCI-uri care obţin un punctaj mai mic de 6 puncte, conform criteriilor de evaluare a tehnologiilor medicale
    4. În cazul medicamentelor biosimilare, medicamentele corespunzătoare denumirilor comerciale care obţin un punctaj inferior limitei de 0,75 de puncte.
    2. Metodologia de evaluare
    2.1. Cronologia evaluării şi procesul de evaluare
    Etapele evaluării şi perioada alocată fiecărei etape sunt următoarele:
    a) Depunerea dosarului la secretariatul tehnic al Unităţii de evaluare a tehnologiilor medicale (UETM) - T(0); dosarele se depun în format electronic (pe CD sau DVD) la secretariatul tehnic al UETM, în perioada 11-25 iunie, în fiecare zi, între orele 9-12,30; ulterior lunii iunie, dosarele se depun în aceleaşi condiţii orare, în primele două săptămâni ale lunii respective.
    b) Trimiterea confirmării de depunere a dosarului către reprezentanţii deţinătorului de APP - maximum 5 zile de la depunerea dosarului; confirmarea depunerii se face prin scrisoare cu confirmare de primire şi prin mail al UETM, cu confirmare de primire şi de lectură din partea destinatarului.
    c) Trimiterea părţii dosarului referitoare la eficacitatea şi siguranţa comparativă şi rezultatele raportate de pacienţi către comisiile de specialitate - maximum 5 zile de la depunerea dosarului
    d) Analizarea rapoartelor de evaluare a tehnologiilor medicale, analiza critică a literaturii de specialitate, analiza modelului de impact bugetar - maximum 15 zile de la depunerea dosarului
    e) Primirea răspunsului comisiei de specialitate - maximum 15 zile de la depunerea dosarului
    f) Compararea concluziilor comisiei de specialitate şi a concluziilor UETM - maximum 25 de zile de la depunerea dosarului; dacă există neconcordanţe între punctele de vedere ale comisiei de specialitate şi punctul de vedere al UETM, va avea loc o întâlnire de mediere la maximum 30 de zile de la depunerea dosarului.
    g) Solicitarea de documente suplimentare, întâlniri tehnice cu reprezentanţii deţinătorilor de APP - începând cu 30 de zile de la depunerea dosarului - durata de evaluare se suspendă pe perioada în care se aşteaptă documentaţia suplimentară sau în care au loc întâlnirile.
    h) Dacă nu sunt necesare documente suplimentare, la maximum 35 de zile de la depunerea dosarului, raportul tehnic al UETM şi al reprezentanţilor comisiilor de specialitate va fi trimis reprezentanţilor desemnaţi ai Comisiei Naţionale cu atribuţii în domeniul evaluării tehnologiilor medicale.
    i) Evaluarea reprezentanţilor Comisiei Naţionale cu atribuţii în evaluarea tehnologiilor medicale se va face pe baza raportului tehnic al UETM şi reprezentanţilor comisiei de specialitate, la care se adaugă punctul de vedere al UETM asupra impactului bugetar şi propria evaluare a comisiei de specialitate, pe baza instrumentului pentru sinteza dovezilor, adaptat după materialul produs de colaborarea EVIDEM şi prezentat în anexa nr. 4 la ordin; evaluarea Comisiei Naţionale va avea loc în intervalul 35-50 de zile de la depunerea dosarului.
    j) Obţinerea aprobărilor interne şi elaborarea hotărârii Guvernului pentru actualizarea Listei - între 50-55 de zile de la depunerea dosarului
    k) Publicarea sintezei raportului de evaluare pe site-ul Ministerului Sănătăţii - maximum între 55 şi 60 de zile de la depunerea dosarului
    l) Publicarea în Monitorul Oficial al României, Partea I, a hotărârii Guvernului privind includerea medicamentelor în Listă Dacă un medicament nu a obţinut punctajul minim necesar includerii sale în Listă şi obţine în cursul anului elemente care pot duce la creşterea punctajului, dosarul de solicitare se mai poate depune cel mult o dată în cursul aceluiaşi an.
    Dacă în cursul perioadei de evaluare apar elemente noi legate de criteriile prevăzute în tabelul nr. 1, elemente pe care deţinătorul de APP le estimează că pot duce la creşterea numărului de puncte acordat, deţinătorul de APP va face o revenire la acel dosar şi va depune noile elemente în cadrul aceluiaşi dosar.
    2.2. Atribuţiile comisiilor de specialitate, ale UETM şi ale Comisiei Naţionale în procesul de evaluare
    2.2.1. Comisiile de specialitate au următoarele atribuţii în procesul de evaluare a tehnologiilor medicale:
    a) realizează evaluarea eficacităţii, a siguranţei relative şi a rezultatelor raportate de pacienţi, analizând totodată şi calitatea metodologică a documentaţiei depuse, şi acordă punctajele corespunzătoare; analiza calităţii metodologice se face prin utilizarea instrumentelor de evaluare a calităţii dovezilor, adaptate după materialele produse de colaborarea EVIDEM, prevăzute în anexa nr. 3 la ordin; punctajul acordat de către comisia de specialitate în evaluarea criteriilor de eficacitate şi siguranţă relative, precum şi a rezultatelor raportate de pacienţi are o pondere de 50% în evaluarea totală a acestor criterii;
    b) evaluează relevanţa comparatorului ales din studiile incluse în dosarul de solicitare de către deţinătorul de APP; în cazul în care comisiile de specialitate consideră, pe baza evidenţelor ştiinţifice disponibile la momentul depunerii dosarului, că nu este relevant comparatorul propus, se solicită deţinătorului de APP depunerea de studii având drept comparator pe cel propus de comisiile de specialitate;
    c) elaborează şi propun modificarea protocoalelor terapeutice, în termen de 30 de zile de la publicarea hotărârii Guvernului ce actualizează Lista; protocoalele terapeutice se elaborează în conformitate cu ghidurile internaţionale de realizare a protocoalelor şi ghidurilor, menţionându-se calitatea metodologică a studiilor utilizate (nivelul evidenţelor) şi tăria/intensitatea recomandărilor comisiei de specialitate.
    2.2.2. UETM are următoarele atribuţii în procesul de evaluare a tehnologiilor medicale:
    a) analizează rapoartele de evaluare a tehnologiilor medicale din Franţa şi Marea Britanie;
    b) analizează statutul compensării tehnologiilor în statele UE prevăzute în tabelul nr. 1;
    c) realizează evaluarea eficacităţii şi siguranţei relative şi a rezultatelor raportate de pacienţi, analizând totodată şi calitatea metodologică a documentaţiei depuse, şi acordă punctajele corespunzătoare; analiza calităţii metodologice se face prin utilizarea instrumentelor de evaluare a calităţii dovezilor, adaptate după materialele produse de colaborarea EVIDEM, prevăzute în anexa nr. 3 la ordin; punctajul acordat de către UETM în evaluarea criteriilor de eficacitate şi siguranţă relative, precum şi a rezultatelor raportate de pacienţi are o pondere de 50% în evaluarea totală a acestor criterii;
    d) realizează cercetarea documentară şi evaluarea critică a literaturii de specialitate existentă în patologia şi pentru medicamentul care solicită compensarea;
    e) analizează critic şi avizează protocoalele terapeutice elaborate şi/sau modificate de comisiile de specialitate;
    f) evaluează impactul bugetar prezentat de deţinătorul de APP, analizând acurateţea şi tipul costurilor utilizate, şi prezintă un punct de vedere asupra acestuia reprezentanţilor Comisiei Naţionale cu atribuţii de evaluare a tehnologiilor medicale;
    g) analizează şi evaluează studiile de cost-minimizare pentru combinaţiile cu doză fixă, în care se regăsesc componente deja compensate în sistemul de asigurări sociale de sănătate din România;
    h) elaborează raportul de sinteză a punctelor de vedere ale UETM şi comisiilor de specialitate în urma evaluării dosarelor depuse de deţinătorii de APP.
    2.2.3. Reprezentanţii Comisiei Naţionale desemnaţi în anexa nr. 5 au următoarele atribuţii în procesul de evaluare a tehnologiilor medicale:
    a) primesc de la UETM raportul de sinteză prevăzut la subpct. 2.2.2 lit. h);
    b) primesc de la UETM punctul de vedere asupra impactului bugetar;
    c) elaborează sinteza documentelor primite, utilizând instrumentul de sinteză a dovezilor prevăzut în anexa nr. 4 la ordin; această sinteză este publicată pe site-ul Ministerului Sănătăţii;
    d) propun includerea în Listă a DCI-urilor sau combinaţiilor noi ori modificarea compensării DCIurilor sau combinaţiilor cunoscute, indicând totodată şi sublista din cadrul Listei în care acestea vor fi incluse, şi solicită comisiilor de specialitate elaborarea de protocoale de prescriere;
    e) înaintează lista de propuneri de includere a DCI-urilor sau combinaţiilor noi ori modificarea compensării DCI-urilor sau combinaţiilor cunoscute ministrului sănătăţii.
    2.3. Transparenţa procesului de evaluare
    Din momentul depunerii dosarelor se publică periodic pe site-ul Ministerului Sănătăţii un tabel cu următoarele date:
    - DCI/DC corespunzătoare medicamentului de evaluat;
    - indicaţia pentru care se solicită compensarea sau modificarea compensării;
    - data depunerii dosarului;
    - data previzională pentru finalizarea evaluării, incluzând şi evaluarea realizată de reprezentanţii Comisiei Naţionale. Raportul de sinteză al UETM prevăzut la subpct. 2.2.2 lit. h), precum şi sinteza reprezentanţilor Comisiei Naţionale sunt publicate pe site-ul Ministerului Sănătăţii, înaintea publicării proiectului de hotărâre a Guvernului în transparenţă decizională.
    2.4. Consideraţii metodologice
    2.4.1. Criteriile de eficacitate şi de siguranţă relativă
    2.4.1.1. Tipul de studii prezentate
    Se prezintă studiile clinice cele mai recente şi cu cel mai înalt nivel de evidenţă la data solicitării de compensare a medicamentului considerat.
    Studiile clinice menţionate în articolele din dosarul solicitantului se depun în integralitate.
    Se depun minimum două studii identificate ca având cel mai înalt nivel de evidenţă. Comparaţia directă se efectuează conform tabelelor de la pct. 7 al anexei nr. 2a la anexa nr. 2. Dacă deţinătorul de APP, în urma cercetării bazelor de date, nu identifică decât un studiu cu cel mai înalt nivel de evidenţă, se va depune numai acesta, fără a se mai efectua metaanalizele prevăzute la pct. 7 al anexei nr. 2a la anexa nr. 2. Dacă există una sau mai multe revizii sistematice, nu se mai prezintă studii clinice izolate.
    Este de preferat prezentarea studiilor care compară în mod direct eficacitatea, siguranţa şi rezultatele raportate de pacienţi ale medicamentului de referinţă şi ale comparatorului; dacă, din motive bine justificate şi demonstrate de către deţinătorul de APP, aceste studii directe nu există, se acceptă prezentarea de studii care compară medicamentul şi comparatorul prin intermediul unuia sau mai multor altor medicamente (comparaţii indirecte). În cazul comparaţiilor indirecte, se depun obligatoriu minimum două studii. Comparaţiile indirecte se realizează conform tabelelor prevăzute la pct. 8 al anexei nr. 2a la anexa nr. 2.
    Pentru comparaţiile directe şi indirecte, se poate utiliza instrumentul Agenţiei Canadiene de Evaluare a Tehnologiilor Medicale (CADTH), disponibil la adresa http://www.cadth.ca/en/resources/about-this-guide/download-software, care este gratuit; la aceeaşi adresă se găseşte şi ghidul de utilizare a software-ului. Alt instrument care poate fi utilizat pentru aceste comparaţii este ReviewManager, elaborat de către Cochrane Collaboration, disponibil gratuit la adresa http://ims.cochrane.org/revman/download.
    Este preferabil să se prezinte studiile care compară eficacitatea medicamentului de referinţă şi a comparatorului în condiţii de utilizare uzuală (efectivitate) (relative effectiveness); dacă, din motive bine justificate şi demonstrate de deţinătorul de APP, nu există acest tip de studii, se vor prezenta studii care evaluează eficacitatea "în condiţii ideale" (efficacy).
    2.4.1.2. Alegerea comparatorului
    În alegerea comparatorului, deţinătorul de APP trebuie să respecte obligatoriu criteriile de mai jos [criteriile prevăzute la lit. a) şi b) pentru cazul în care există un comparator activ şi criteriul prevăzut la lit. c) pentru cazul în care nu există comparator activ]:
    a) să fie un medicament cu APP obţinută prin procedură descentralizată în România sau prin procedură centralizată la nivelul Agenţiei Europene a Medicamentelor;
    b) să fie un medicament compensat în Romania, pe indicaţiile şi la categoriile de pacienţi la care noul medicament solicită introducerea în Listă sau extinderea indicaţiilor;
    c) în cazul medicamentelor orfane sau al celor care nu au încă un comparator compensat în cadrul sistemului de asigurări sociale din România, comparaţia se va face cu placebo, cu terapia paliativă sau cu lipsa tratamentului.
    Alte criterii care pot fi utilizate pentru selecţia comparatorului, cu respectarea criteriilor obligatorii de mai sus, sunt:
    d) medicament recunoscut ca standard de aur în ghidurile internaţionale sau naţionale cu un înalt nivel ştiinţific, pentru indicaţiile pentru care se solicită compensarea;
    e) medicamentul cel mai frecvent utilizat în sistemul de sănătate din România pentru indicaţiile pentru care se solicită compensarea;
    Aceste criterii au titlu indicativ şi nu pot fi substituite în alegerea comparatorului criteriilor obligatorii.
    Deţinătorii de APP pot prezenta studii în care medicamentul pentru care se solicită compensarea este evaluat faţă de unul sau mai mulţi comparatori.
    În cazul în care se prezintă un studiu cu comparatori diferiţi, dacă nu există o metaanaliză realizată în acest studiu, este obligatorie efectuarea unei metaanalize de către deţinătorul de APP, atât pentru eficacitate, cât şi pentru siguranţă.
    2.4.1.3. Eficacitatea şi siguranţa
    Eficacitatea se va evalua în funcţie de măsurarea rezultatului primar sau secundar şi de compararea acestor rezultate între medicamentul de referinţă şi comparator.
    Este de dorit ca efectul primar care obiectivează rezultatul primar din studiile prezentate să fie unul clinic şi final pentru patologia respectivă (de exemplu, mortalitate globală sau determinată de o anumită cauză), şi nu unul de tip intermediar sau surogat (care măsoară mărimi fiziologice ce se presupune a fi corelate cu evoluţia bolii). Numai în cazul în care studiile cu cel mai înalt nivel de evidenţă nu prezintă acest tip de efect primar, se acceptă studii cu efecte primare surogat sau intermediare.
    Compararea siguranţei şi a efectelor adverse se face prin compararea ratei de producere a reacţiilor adverse majore. Reacţiile adverse majore sunt acele reacţii care provoacă fie decesul pacientului, fie pun în pericol viaţa pacientului, fie induc apariţia de complicaţii ce necesită spitalizarea.
    2.4.1.4. Evaluarea calităţii metodologice a studiilor depuse
    Evaluarea se realizează în paralel de către reprezentanţii comisiei de specialitate desemnaţi de aceasta ca având competenţe în analiza critică a literaturii de specialitate şi de reprezentanţii UETM, utilizând instrumentele de evaluare a calităţii dovezilor din anexa nr. 3.
    Deţinătorii de APP depun la secretariatul tehnic al UETM o autoevaluare a calităţii dovezilor, realizată pe baza aceluiaşi instrument prevăzut în anexa nr. 3.
    La depunerea dosarului, se depune şi autoevaluarea calităţii metodologice efectuată de către deţinătorul de APP.
    2.4.2. Evaluarea rezultatelor raportate de pacienţi
    Se măsoară prin indicatori generici (de exemplu, anii de viaţă ajustaţi la calitatea vieţii - QALY, anii de viaţă câştigaţi - LYG, anii de viaţă cu dizabilităţi - DALY) sau prin indicatori specifici pentru patologia respectivă, cu menţionarea instrumentului de evaluare utilizat.
    2.4.3. Evaluarea impactului bugetar
    Evaluarea impactului bugetar se face din perspectiva plătitorului, în cazul României, fondurile publice (Fondul naţional unic de asigurări sociale de sănătate şi alocările de la bugetul de stat pentru programele naţionale de sănătate).
    Impactul bugetar se calculează pe o perioadă de 3 ani, în cazul de faţă, pentru 2013, 2014 şi 2015.
    Datele utilizate pentru calcularea impactului bugetar sunt următoarele:
    - prevalenţa patologiei pentru care se utilizează medicamentul şi comparatorul;
    - incidenţa patologiei pentru care se utilizează medicamentul şi comparatorul;
    - numărul pacienţilor eligibili pentru tratament, atât pentru comparator, cât şi pentru DCI-ul nou sau cunoscut;
    - costul anual al tratamentului, atât pentru comparator, cât şi pentru DCI-ul nou sau cunoscut; în costul tratamentului se includ atât costurile legate de medicaţia propriu-zisă, cât şi costurile directe legate de administrarea medicaţiei (investigaţii de laborator şi imagistice, vizite la medicul de familie, tariful spitalizării de zi în cazul în care aceasta este necesară pentru administrarea medicaţiei etc.)
    Pentru impactul bugetar din anii 2013, 2014 şi 2015 se ia ca an de referinţă 2012 pentru toate datele legate de epidemiologie şi de costuri.
    Impactul bugetar reprezintă diferenţa dintre costurile noii terapii şi cele ale comparatorului.
    Datele pentru comparator şi pentru DCI-ul nou sau cunoscut se prezintă în următorul format:

 ┌────────────────────────────────────────────────────────┬────┬────┬────┬────┐
 │                                                        │2012│2013│2014│2015│
 ├────────────────────────────────────────────────────────┼────┼────┼────┼────┤
 │1) Populaţia eligibilă pentru tratament (nr. pacienţi)  │    │    │    │    │
 ├────────────────────────────────────────────────────────┼────┼────┼────┼────┤
 │2) Preţul pe UT compensat de Casa Naţională de Asigurări│    │    │    │    │
 │de Sănătate                                             │    │    │    │    │
 ├────────────────────────────────────────────────────────┼────┼────┼────┼────┤
 │3) Doza medie zilnică                                   │    │    │    │    │
 ├────────────────────────────────────────────────────────┼────┼────┼────┼────┤
 │4) Durata tratamentului                                 │    │    │    │    │
 ├────────────────────────────────────────────────────────┼────┼────┼────┼────┤
 │5) Alte costuri directe asociate administrării          │    │    │    │    │
 │medicamentului                                          │    │    │    │    │
 ├────────────────────────────────────────────────────────┼────┼────┼────┼────┤
 │- investigaţii de laborator                             │    │    │    │    │
 ├────────────────────────────────────────────────────────┼────┼────┼────┼────┤
 │- consultaţii medic de familie-medic specialist         │    │    │    │    │
 ├────────────────────────────────────────────────────────┼────┼────┼────┼────┤
 │- tarif spitalizare de zi etc.                          │    │    │    │    │
 ├────────────────────────────────────────────────────────┼────┼────┼────┼────┤
 │TOTAL (1 x 2 x 3 x 4 + 5)                               │    │    │    │    │
 └────────────────────────────────────────────────────────┴────┴────┴────┴────┘


    Pentru anii 2013, 2014 şi 2015 populaţia eligibilă se estimează în raport cu datele de incidenţă şi prevalenţă din anul 2012. În cazul în care nu există date epidemiologice relevante pentru România, estimarea se face ţinând seama de datele epidemiologice generale disponibile la nivel internaţional, cu menţionarea sursei datelor.
    Sursele datelor utilizate sunt:
    - pentru datele epidemiologice, Institutul Naţional de Sănătate Publică - Centrul Naţional pentru Statistică şi Informatică în Sănătatea Publică;
    - pentru datele legate de costuri, CANAMED şi Casa Naţională de Asigurări de Sănătate (datele din actele normative care reglementează contractul-cadru şi actele normative care reglementează modalitatea de realizare a programelor naţionale de sănătate). Impactul bugetar are caracter informativ şi UETM prezintă un punct de vedere Comisiei Naţionale asupra acestuia, pentru a furniza informaţiile obiective ce decid modalitatea de compensare a tehnologiei evaluate.
    2.4.4. Modalităţile de soluţionare a litigiilor
    În cazul solicitărilor de includere în listă care nu sunt avizate favorabil de reprezentanţii Comisiei Naţionale cu atribuţii în domeniul evaluării tehnologiilor medicale, nefiind incluse în proiectul de hotărâre a Guvernului publicat pe site-ul Ministerului Sănătăţii, deţinătorul de APP poate depune o contestaţie în termen de 7 zile lucrătoare de la publicarea sintezei Comisiei Naţionale pe site-ul Ministerului Sănătăţii, la Secretariatul general al Ministerului Sănătăţii.
    Pentru soluţionarea contestaţiilor se constituie, în termen de 5 zile lucrătoare de la înregistrarea cererii la Secretariatul general, o comisie în a cărei componenţă se regăsesc minimum: reprezentanţii Comisiei Naţionale cu atribuţii în soluţionarea litigiilor, un reprezentant al Casei Naţionale de Asigurări de Sănătate, câte un reprezentant al asociaţiilor reprezentative la nivel naţional ale producătorilor de medicamente şi al asociaţiilor de pacienţi. Reprezentanţii asociaţiilor reprezentative la nivel naţional ale producătorilor de medicamente şi ai asociaţiilor de pacienţi au statut de observator, fără drept de vot.
    Deciziile comisiei de soluţionare a litigiilor se iau prin vot deschis, cu majoritate simplă, în cadrul unei şedinţe la care participă reprezentanţii deţinătorului de APP şi ai Ministerului Sănătăţii cu rol în evaluarea tehnologiilor medicale, în maximum 10 zile lucrătoare de la constituirea comisiei de soluţionare a litigiilor.
    Procesul-verbal al şedinţei şi deciziile comisiei de soluţionare a litigiilor sunt publicate pe site-ul Ministerului Sănătăţii.
    Dacă deţinătorul de APP nu este satisfăcut de rezoluţia dată contestaţiei, acesta se poate adresa în continuare instanţelor de contencios administrativ.
    2.4.5. Glosar de temeni utilizaţi în cuprinsul prezentului ordin
    În înţelesul prezentului ordin, termenii utilizaţi au următoarele semnificaţii:
    a) APP - autorizaţie de punere pe piaţă;
    b) AWSMG - All Wales Strategy Medicines Group - instituţia care efectuează evaluarea tehnologiilor medicale în vederea compensării medicamentelor în Wales;
    c) BT - beneficiul terapeutic (fr. service mιdical rendu); criteriu utilizat de către instituţia ce realizează evaluarea tehnologiilor medicale în Franţa (Haute Autoritι de Santι - HAS), în scopul includerii/excluderii medicamentelor în/din lista şi al stabilirii gradului de rambursare; există 5 clase de BT: BT 1 - major; BT 2 - important; BT 3 - moderat; BT 4 - slab sau minor; BT 5 - insuficient pentru a justifica rambursarea;
    d) bias - eroare sistematică sau deviere sistematică de la standard; în studiile epidemiologice, principalele tipuri de bias sunt determinate de diferenţele sistematice între grupurile care sunt comparate (bias de selecţie), serviciile care sunt furnizate, expunerea la alţi factori decât cei studiaţi (bias de interpretare), retragerea sau excluderea persoanelor incluse iniţial într-un studiu sau evaluarea rezultatelor (bias de detecţie); reviziile sistematice, ca şi celelalte tipuri de studii mai pot fi afectate de biasul de raportare, în care doar anumite date sunt furnizate;
    e) biosimilar - produs similar unui alt produs biologic, deja autorizat, numit produs biologic de referinţă şi înregistrat în baza procedurilor specifice;
    f) Cochrane Collaboration - organizaţie internaţională creată cu scopul de a oferi informaţii tuturor celor care studiază serviciile de sănătate prin elaborarea, mentenanţa şi creşterea accesibilităţii reviziilor sistematice despre efectele unor intervenţii asupra stării de sănătate;
    g) comparaţie directă - reprezintă combinaţia mai multor studii care evaluează în mod direct medicamentul de referinţă şi comparatorul pentru a genera o estimare sintetică a eficacităţii relative a celor două medicamente;
    h) comparaţie indirectă - reprezintă estimarea eficacităţii relative a două sau mai multe medicamente în absenţa unor studii directe;
    i) comparaţie de tratamente multiple - reprezintă estimarea eficacităţii relative a 3 sau mai multe medicamente;
    j) comparaţie mixtă - reprezintă estimarea simultană a eficacităţii relative a 3 sau mai multe medicamente utilizând o combinaţie de evidenţe directe şi indirecte;
    k) DC - denumire comercială;
    l) DCI - denumire comună internaţională;
    m) DCI nou - DCI care nu este introdus în lista cu DCI ale medicamentelor de care beneficiază asiguraţii, cu sau fără contribuţie personală;
    n) DCI cunoscut cu extindere de indicaţie - DCI care se află pe lista cu DCI ale medicamentelor de care beneficiază asiguraţii, cu sau fără contribuţie personală, şi pentru care se solicită extinderea indicaţiei;
    o) DDD - doza zilnică recomandată (daily defined dose);
    p) efect clinic - este o măsură directă a modului în care se simte, funcţionează sau supravieţuieşte un pacient (Biomakers Definitions Working Group 2001);
    q) efect compus - combină două sau mai multe efecte primare într-un singur rezultat (outcome) pentru a demonstra efectul global al tratamentului; la pacienţii la care s-a constatat apariţia unuia sau altuia dintre efectele considerate ca şi componente se consideră că a apărut efectul compus;
    r) efect intermediar - este un efect clinic care măsoară o funcţie sau un simptom (de exemplu, supravieţuirea fără semnele şi simptomele bolii, frecvenţa anginei, toleranţa la efort), dar nu reprezintă efectul final prin care se evaluează răspunsul la o intervenţie (de exemplu, supravieţuire, rata de apariţie a evenimentelor ireversibile etc.);
    s) efect surogat - un efect care intenţionează să înlocuiască un efect clinic care nu poate fi observat şi măsurat într-un studiu; este o variabilă care furnizează o măsură indirectă a efectului terapeutic în situaţiile în care măsura directă a efectului clinic nu este fezabilă sau măsurarea ei nu este practică;
    t) eficacitate relativă (comparativă) - există două tipuri: în condiţii ideale (relative efficacy) reprezintă gradul/măsura în care o intervenţie are mai degrabă un efect benefic decât negativ, în condiţii ideale, faţă de una sau mai multe intervenţii alternative; "în condiţii uzuale de utilizare", efectivitate (relative effectiveness) reprezintă gradul/măsura în care o intervenţie are mai degrabă un efect benefic decât negativ, faţă de una sau mai multe intervenţii alternative, pentru atingerea scopului propus, în condiţiile utilizării uzuale în sistemul de sănătate;
    u) HAS - Haute Autoritι de Santι, instituţia care realizează evaluarea tehnologiilor medicale în Franţa;
    v) heterogeneitatea studiilor - utilizat ca termen general pentru a descrie variaţia sau diversitatea participanţilor, intervenţiilor şi măsurarea rezultatelor într-un set de studii clinice ori variaţii ale validităţii interne a acestora; heterogeneitatea statistică descrie gradul de variaţie în estimarea efectelor mai multor studii;
    w) literatura "gri" - documentaţii sau publicaţii elaborate de către instituţii guvernamentale, mediul academic, mediul industrial ori de afaceri şi care nu apare în reviste uşor accesibile sau în bazele de căutare uzuale;
    x) marker biologic - este o caracteristică care poate fi măsurată obiectiv şi evaluată ca indicator al unor procese biologice, procese patogenice sau răspunsuri farmacologice normale care apar ca o consecinţă a unei intervenţii (Biomarkers Definition Working Group 2001);
    y) mascare (blinding) - procesul de împiedicare a persoanelor implicate într-un studiu (participanţi, investigatori, evaluatori şi alţii) de a cunoaşte alocarea specifică a participanţilor în grupurile care primesc sau nu intervenţia studiată;
    z) metaanaliza - utilizarea metodelor statistice pentru a integra rezultatele mai multor studii clinice;
    ab) modelul efectelor aleatorii - este utilizat în metaanaliză atunci când se ia în considerare şi varianţa dintre studii (eroarea de estimare a unor studii în raport cu celelalte); presupune că fiecare studiu descrie un efect diferit de celelalte, dar împreună descriu un efect global comun;
    ac) NICE - National Institute of Clinical Excellence, instituţia care realizează evaluarea tehnologiilor medicale în Anglia, Irlanda de Nord şi Ţara Galilor;
    ad) RCP - rezumatul caracteristicilor produsului;
    ae) reţea de evidenţe - totalitatea studiilor disponibile pentru analiza eficacităţii şi siguranţei relative a medicamentului de referinţă şi a comparatorului(ilor);
    af) revizie sistematică - o revizie a unei ipoteze de cercetare clar formulate, ce utilizează o metodologie sistematică şi explicită pentru identificarea, selectarea şi analiza critică a studiilor relevante, precum şi pentru colectarea şi analizarea datelor din studiile incluse. Metodele statistice (metaanaliza) pot fi utilizate pentru analiza şi însumarea rezultatelor studiilor incluse;
    ag) Scottish Medicines Consortium (SMC) - instituţia care realizează evaluarea tehnologiilor medicale în Scoţia;
    ah) SCR - studii clinice randomizate (traducere a expresiei anglo-saxone randomized controlled trial); studii în care două sau mai multe intervenţii (incluzând medicamente, proceduri medicale, servicii de sănătate) sunt comparate prin alocarea aleatorie a acestora grupurilor de participanţi. Studiile clinice randomizate pot include o intervenţie de comparaţie sau comparaţia se poate face cu situaţia în care nu se aplică nicio intervenţie;
    ai) serii de cazuri - studiu care raportează observaţii asupra unei serii de persoane, de obicei toate supuse aceleiaşi intervenţii, fără a exista un grup de control;
    aj) studiu caz-control - studiu care compară persoane cu o boală sau cu un rezultat (cazuri) cu persoane din aceeaşi populaţie fără acea boală sau rezultat (control) şi care îşi propune să determine asocierile între rezultat şi expunerea prealabilă la un factor de risc specific; acest tip de studiu este foarte util când rezultatul sau boala este rar/rară şi expunerea prealabilă poate fi măsurată cu acurateţe; o mare parte a studiilor caz-control sunt retrospective, dar nu întotdeauna;
    ak) studiu de cohortă - studiu observaţional în care caracteristicile unui grup de subiecţi expuşi la un factor de risc sunt comparate cu cele ale unui grup fără expunere la factori de risc;
    al) studiu observaţional - studiu în care investigatorii nu intervin, ci doar observă desfăşurarea evenimentelor; schimbările sau diferenţele observate la o caracteristică [de exemplu, dacă participanţii au primit ori nu terapia/serviciul studiat(ă)] sunt observate în corelaţie cu schimbările sau diferenţele altor caracteristici (de exemplu, dacă pacienţii au murit), fără ca investigatorul să intervină;
    am) validitatea internă a unui studiu - măsura în care designul şi desfăşurarea unui studiu previn posibilitatea de bias;
    an) validitatea externă a unui studiu - generalizabilitatea rezultatelor unui studiu;
    ao) variabila continuă - se pot găsi valori intermediare ale acesteia între oricare două valori (de exemplu, timp, temperatură, glicemie, tensiune arterială etc.);
    ap) variabila dihotomică - poate lua o singură valoare dintre două valori posibile măsurate sau observate (de exemplu, sănătos/bolnav, viu/mort, cu infarct miocardic/fără miocardic etc.);

    ANEXA 2

                              CONŢINUTUL DOSARULUI
      pe care deţinătorii de APP trebuie să-l depună în vederea susţinerii
             propunerii de includere/extindere a indicaţiilor unui
                     medicament în Lista cu denumiri comune
        internaţionale a medicamentelor de care beneficiază asiguraţii,
       pe bază de prescripţie medicală, cu sau fără contribuţie personală

    În vederea includerii în listă a unui medicament sau extinderii indicaţiilor pentru compensare, solicitantul trebuie să depună la secretariatul Unităţii de Evaluare a Tehnologiilor Medicale din cadrul Ministerului Sănătăţii dosarul în al cărui titlu vor fi precizate:
    - DCI-ul;
    - indicaţia pentru care se doreşte includerea în Lista cu denumiri comune internaţionale (DCI), denumită în continuare Listă (dacă un DCI are mai multe indicaţii, se vor depune dosare separate pentru fiecare indicaţie);
    - populaţia de pacienţi căreia i se adresează medicamentul (se precizează dacă este o populaţie cu caracteristici genetice, de vârstă sau cu factori de risc specifici);
    - comparatorul/comparatorii activ(i) utilizaţi în studiile prezentate ca suport pentru cererea de includere în Listă/extinderea indicaţiilor.
    Conţinutul dosarului este următorul:
    1. cererea de includere/extindere a indicaţiei în Listă, al cărei model este furnizat în anexa nr. 2a; în cazul medicamentelor biosimilare cererea se completează până la pct. 6 din anexa nr. 2a inclusiv, la care se adaugă declaraţia veridicităţii datelor incluse în cerere, semnătura deţinătorului de APP şi data depunerii dosarului;
    2. linkul de internet pentru cele mai recente rapoarte de evaluare a tehnologiilor medicale din Franţa şi Marea Britanie;
    3. dovada statutului de compensare din cele 26 de state membre ale Uniunii Europene;
    4. dovada statutului de compensare în statele membre ale Uniunii Europene unde medicamentele biosimilare sunt comercializate - acest document se depune pentru medicamentele biosimilare;
    5. articolele cu studiile având cel mai înalt nivel de evidenţă, prezentate ca suport decizional în favoarea cererii (se includ studiile în totalitate şi în limba de publicare, cu precizarea bazei de date accesate şi a datei de accesare);
    6. evaluarea impactului bugetar;
    7. autoevaluarea calităţii metodologice a documentelor depuse;
    8. pentru combinaţiile cu doză fixă se depune studiul de cost-minimizare prevăzut în anexa nr. 1 la ordin; în cazul combinaţiilor cu doză fixă cererea se completează până la pct. 6 din anexa nr. 2a inclusiv, la care se adaugă declaraţia veridicităţii datelor incluse în cerere, semnătura deţinătorului de APP şi data depunerii dosarului;
    9. checklist cu prezentarea tuturor elementelor menţionate anterior.
    Dosarul se depune în format electronic (pe CD sau DVD), în 4 exemplare.
    Cererea de la anexa nr. 2a se depune şi în format hârtie, în 4 exemplare, cu semnătura în original a reprezentantului deţinătorului de APP.

    ANEXA 2a

                                     CERERE
                 pentru includerea/extinderea indicaţiilor unui
                 medicament pe Lista cu DCI ale medicamentelor
           de care beneficiază asiguraţii în sistemul de asigurări de
  sănătate, pe bază de prescripţie medicală, cu sau fără contribuţie personală

    1. Date de identificare a medicamentului
    ......................................................................................................

 ┌──────────────────────────────────────┬─────────────────────────────────────┐
 │   Denumire comercială                │                                     │
 ├──────────────────────────────────────┼─────────────────────────────────────┤
 │   Denumire comună internaţională     │                                     │
 ├──────────────────────────────────────┼─────────────────────────────────────┤
 │   Cod ATC                            │                                     │
 ├──────────────────────────────────────┼─────────────────────────────────────┤
 │   Data eliberării APP                │                                     │
 └──────────────────────────────────────┴─────────────────────────────────────┘


    2. Forma farmaceutică, concentraţia, calea de administrare şi mărimea ambalajului

 ┌──────────────────────────────────────┬─────────────────────────────────────┐
 │  Forma farmaceutică                  │                                     │
 ├──────────────────────────────────────┼─────────────────────────────────────┤
 │  Concentraţia                        │                                     │
 ├──────────────────────────────────────┼─────────────────────────────────────┤
 │  Calea de administrare               │                                     │
 ├──────────────────────────────────────┼─────────────────────────────────────┤
 │  Mărimea ambalajului                 │                                     │
 └──────────────────────────────────────┴─────────────────────────────────────┘


    3.Date despre preţul medicamentului

 ┌──────────────────────────────────────┬─────────────────────────────────────┐
 │Preţul cu amănuntul pe ambalaj        │                                     │
 ├──────────────────────────────────────┼─────────────────────────────────────┤
 │Preţul cu amănuntul pe unitatea       │                                     │
 │terapeutică                           │                                     │
 └──────────────────────────────────────┴─────────────────────────────────────┘


    4. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă

 ┌──────────────────────────────────────┬─────────────────────────────────────┐
 │  Numele companiei                    │                                     │
 ├──────────────────────────────────────┼─────────────────────────────────────┤
 │  Persoana de contact                 │                                     │
 ├──────────────────────────────────────┼─────────────────────────────────────┤
 │  Adresa                              │                                     │
 ├──────────────────────────────────────┼─────────────────────────────────────┤
 │  Oraşul                              │                                     │
 ├──────────────────────────────────────┼─────────────────────────────────────┤
 │  Ţara                                │                                     │
 ├──────────────────────────────────────┼─────────────────────────────────────┤
 │  Telefon                             │                                     │
 ├──────────────────────────────────────┼─────────────────────────────────────┤
 │  E-mail                              │                                     │
 └──────────────────────────────────────┴─────────────────────────────────────┘


    5. Tipul medicamentului
    [] DCI nou;
    [] DCI cunoscut;
    [] Asocieri de două sau mai multe DCI-uri;
    [] DC corespunzător medicamentelor biosimilare.

    6. Indicaţia terapeutică

 ┌──────────────┬───────────────┬──────────────┬───────────────┬──────────────┐
 │Indicaţie     │Doza zilnică   │Doza zilnică  │Doza zilnică   │Durata medie a│
 │terapeutică   │minimă         │maximă        │medie (DDD)    │tratamentului │
 │              │               │              │               │conform RCP   │
 ├──────────────┼───────────────┼──────────────┼───────────────┼──────────────┤
 │              │               │              │               │              │
 └──────────────┴───────────────┴──────────────┴───────────────┴──────────────┘


    7. Prezentarea comparaţiilor directe ale studiilor clinice randomizate
    a) Identificarea studiilor clinice randomizate directe prin căutarea în bazele de date

 ┌─────────────────────────────────┬─────────┬────────┬─────────────┬─────────┐
 │                                 │ MEDLINE │ EMBASE │Baze de date │Alte baze│
 │                                 │         │        │de studii    │de date  │
 │                                 │         │        │clinice      │         │
 │                                 │         │        │(trial       │         │
 │                                 │         │        │registries)  │         │
 ├─────────────────────────────────┼─────────┼────────┼─────────────┼─────────┤
 │Numărul de citări de studii      │         │        │             │         │
 │identificate prin căutare        │         │        │             │         │
 ├─────────────────────────────────┼─────────┼────────┼─────────────┼─────────┤
 │Cuvintele-cheie utilizate        │         │        │             │         │
 └─────────────────────────────────┴─────────┴────────┴─────────────┴─────────┘

    b) Identificarea studiilor incluse în cererea de includere/extindere a indicaţiilor

 ┌───┬─────────┬────────┬─────────────────────┬─────┬──────────┬──────────────┐
 │Nr.│Titlul   │Autor(i)│Revista de publicare,│Autor│Data      │Baza de date  │
 │crt│studiului│studiu  │numărul acesteia şi  │     │publicării│accesată şi   │
 │   │         │        │nr. paginii/paginilor│     │          │data accesării│
 ├───┼─────────┼────────┼─────────────────────┼─────┼──────────┼──────────────┤
 │   │         │        │                     │     │          │              │
 ├───┼─────────┼────────┼─────────────────────┼─────┼──────────┼──────────────┤
 │   │         │        │                     │     │          │              │
 ├───┼─────────┼────────┼─────────────────────┼─────┼──────────┼──────────────┤
 │   │         │        │                     │     │          │              │
 ├───┼─────────┼────────┼─────────────────────┼─────┼──────────┼──────────────┤
 │   │         │        │                     │     │          │              │
 └───┴─────────┴────────┴─────────────────────┴─────┴──────────┴──────────────┘


    c) Rezumatul comparativ al caracteristicilor studiilor clinice randomizate

 ┌───┬──────────────────┬──────────────────────────────────┬──────────────────┐
 │Nr.│     Design       │Caracteristicile tehnologiilor    │    Rezultatele   │
 │crt│                  │comparate (nr. de participanţi/   │    (outcomes)    │
 │   │                  │tehnologie, doze, frecvenţa de    │    principale    │
 │   │                  │administrare, perioada de derulare│                  │
 │   │                  │a studiului etc.)                 │                  │
 ├───┼──────────────────┼──────────────────────────────────┼──────────────────┤
 │   │                  │                                  │                  │
 ├───┼──────────────────┼──────────────────────────────────┼──────────────────┤
 │   │                  │                                  │                  │
 ├───┼──────────────────┼──────────────────────────────────┼──────────────────┤
 │   │                  │                                  │                  │
 ├───┼──────────────────┼──────────────────────────────────┼──────────────────┤
 │   │                  │                                  │                  │
 └───┴──────────────────┴──────────────────────────────────┴──────────────────┘


    d) Rezumatul comparativ al rezultatelor studiilor clinice randomizate directe

 ┌───┬─────────────────┬───────────────────┬─────────────────────┬────────────┐
 │Nr.│Rezultatul primar│Rezultatul secundar│Efecte adverse majore│Rezultatele │
 │crt│(primary outcome)│(secondary outcome)│pentru tehnologia    │raportate de│
 │   │cu CI*) 95%      │cu CI 95%          │evaluată             │pacienţi    │
 ├───┼─────────────────┼───────────────────┼─────────────────────┼────────────┤
 │   │                 │                   │                     │            │
 ├───┼─────────────────┼───────────────────┼─────────────────────┼────────────┤
 │   │                 │                   │                     │            │
 ├───┼─────────────────┼───────────────────┼─────────────────────┼────────────┤
 │   │                 │                   │                     │            │
 ├───┼─────────────────┼───────────────────┼─────────────────────┼────────────┤
 │   │                 │                   │                     │            │
 ├───┼─────────────────┼───────────────────┼─────────────────────┼────────────┤
 │   │                 │                   │                     │            │
 └───┴─────────────────┴───────────────────┴─────────────────────┴────────────┘

-----
    *) CI - interval de încredere (confidence interval).

    e) Rezumatul măsurilor luate pentru a scădea riscul de bias în studiile clinice randomizate directe

 ┌───┬─────────────────────┬──────────────────────────────────────┬───────────┐
 │Nr.│Secretizarea         │   Mascarea randomizării (blinding)   │Tipul de   │
 │crt│(concealment)        │                                      │analiză    │
 │   │alocării randomizate │                                      │           │
 ├───┼─────────────────────┼────────────┬─────────────┬───────────┼───────────┤
 │   │                     │Participanţi│Investigatori│Evaluatori │           │
 │   │                     │(da/nu)     │(da/nu)      │(da/nu)    │           │
 ├───┼─────────────────────┼────────────┼─────────────┼───────────┼───────────┤
 │   │A/B/C/nicio          │            │             │           │D/E/F/G    │
 │   │secretizare          │            │             │           │           │
 ├───┼─────────────────────┼────────────┼─────────────┼───────────┼───────────┤
 │   │                     │            │             │           │           │
 ├───┼─────────────────────┼────────────┴─────────────┴───────────┼───────────┤
 │   │                     │                                      │           │
 ├───┼─────────────────────┼──────────────────────────────────────┼───────────┤
 │   │                     │                                      │           │
 └───┴─────────────────────┴──────────────────────────────────────┴───────────┘


    A = randomizarea este făcută prin alegerea aleatorie din cartea de telefon/baza de date a unei companii de telefonie.
    B = randomizarea este făcută de o terţă parte (farmacist, companie producătoare de medicamente etc.).
    C = randomizarea se face prin distribuţia aleatoare de plicuri sigilate, opace.
    D = analiza intenţiei de tratament (intention-to-treat analysis).
    E = analiza se face pentru toţi participanţii.
    F = analiza per protocol.
    G = alt tip de analiză.
    Pentru tipul de analiză se va specifica cum au fost analizate datele lipsă (datorate fie abandonului studiului de către o parte din participanţi, fie altor cauze).

    f) Circuitul pacienţilor în studiile clinice randomizate directe


 ┌─────────────────────────┬───────────┬───────────┬────────────┬───────────┬───────────┐
 │         Nr.             │Numărul    │Numărul    │Numărul     │Numărul    │Numărul    │
 │         crt.            │iniţial al │pacienţilor│pacienţilor │pacienţilor│pacienţilor│
 │                         │pacienţilor│care nu au │care nu au  │care au    │analizaţi  │
 │                         │randomizaţi│primit     │mai fost    │abandonat  │(se exprimă│
 │                         │           │tratamentul│monitorizaţi│(disconti- │ca valoare │
 │                         │           │(se exprimă│ulterior    │nued) (se  │absolută şi│
 │                         │           │ca valoare │(lost to    │exprimă ca │procent)   │
 │                         │           │absolută şi│follow-up)  │valoare    │           │
 │                         │           │procent)   │(se exprimă │absolută şi│           │
 │                         │           │           │ca valoare  │procent)   │           │
 │                         │           │           │absolută şi │           │           │
 │                         │           │           │procent)    │           │           │
 ├─────────────────────────┼───────────┼───────────┼────────────┼───────────┼───────────┤
 │Studiul nr. 1            │           │           │            │           │           │
 ├─────────────────────────┼───────────┼───────────┼────────────┼───────────┼───────────┤
 │Tratamentul de evaluat   │           │           │            │           │           │
 ├─────────────────────────┼───────────┼───────────┼────────────┼───────────┼───────────┤
 │- tratamentul de evaluat │           │           │            │           │           │
 │(doza de iniţiere)       │           │           │            │           │           │
 ├─────────────────────────┼───────────┼───────────┼────────────┼───────────┼───────────┤
 │- tratamentul de evaluat │           │           │            │           │           │
 │(doza de menţinere) -    │           │           │            │           │           │
 │dacă este cazul          │           │           │            │           │           │
 ├─────────────────────────┼───────────┼───────────┼────────────┼───────────┼───────────┤
 │Comparator               │           │           │            │           │           │
 ├─────────────────────────┼───────────┼───────────┼────────────┼───────────┼───────────┤
 │Studiul nr. 2            │           │           │            │           │           │
 └─────────────────────────┴───────────┴───────────┴────────────┴───────────┴───────────┘


    g) Criteriile de eligibilitate ale pacienţilor în studiile clinice randomizate directe

 ┌─────────────────────────┬─────────────────────────┬────────────────────────┐
 │          Nr.            │  Criterii de includere  │ Criterii de excludere  │
 │          crt.           │                         │                        │
 ├─────────────────────────┼─────────────────────────┼────────────────────────┤
 │Studiul nr. 1            │                         │                        │
 ├─────────────────────────┼─────────────────────────┼────────────────────────┤
 │Studiul nr. 2            │                         │                        │
 ├─────────────────────────┼─────────────────────────┼────────────────────────┤
 │                         │                         │                        │
 ├─────────────────────────┼─────────────────────────┼────────────────────────┤
 │                         │                         │                        │
 ├─────────────────────────┼─────────────────────────┼────────────────────────┤
 │                         │                         │                        │
 ├─────────────────────────┼─────────────────────────┼────────────────────────┤
 │                         │                         │                        │
 └─────────────────────────┴─────────────────────────┴────────────────────────┘


    h) Caracteristicile participanţilor care variază între grupurile randomizate din studiile clinice randomizate directe

 ┌──────────────┬───────────────┬──────────────┬───────────────┬──────────────┐
 │     Nr.      │Primul grup    │Al doilea grup│Al treilea grup│      Etc.    │
 │     crt.     │randomizat     │randomizat    │randomizat     │              │
 │              │               │              │               │              │
 ├──────────────┼───────────────┼──────────────┼───────────────┼──────────────┤
 │Studiul nr. 1 │               │              │               │              │
 ├──────────────┼───────────────┼──────────────┼───────────────┼──────────────┤
 │Studiul nr. 2 │               │              │               │              │
 ├──────────────┼───────────────┼──────────────┼───────────────┼──────────────┤
 │              │               │              │               │              │
 ├──────────────┼───────────────┼──────────────┼───────────────┼──────────────┤
 │              │               │              │               │              │
 └──────────────┴───────────────┴──────────────┴───────────────┴──────────────┘


   i) Intervenţiile/Tehnologiile/Medicamentele comparate în cadrul studiilor clinice randomizate directe

 ┌──────────────┬───────────────────────┬──────┬───────────────┬──────────────┐
 │     Nr.      │Tehnologie/Intervenţie/│ Doze │Perioada       │Perioada de   │
 │     crt.     │Tratament              │      │studiului      │monitorizare  │
 │              │                       │      │(valoarea medie│ulterioară    │
 │              │                       │      │şi intervalul  │(follow-up)   │
 │              │                       │      │de valori)     │(valoarea     │
 │              │                       │      │               │medie şi      │
 │              │                       │      │               │intervalul de │
 │              │                       │      │               │valori)       │
 ├──────────────┼───────────────────────┼──────┼───────────────┼──────────────┤
 │Studiul nr. 1 │Tehnologia de evaluat  │      │               │              │
 ├──────────────┼───────────────────────┼──────┼───────────────┼──────────────┤
 │              │Comparator             │      │               │              │
 ├──────────────┼───────────────────────┼──────┼───────────────┼──────────────┤
 │Studiul nr. 2 │Tehnologia de evaluat  │      │               │              │
 ├──────────────┼───────────────────────┼──────┼───────────────┼──────────────┤
 │              │Comparator             │      │               │              │
 └──────────────┴───────────────────────┴──────┴───────────────┴──────────────┘


    j) Rezultatele primare ale studiilor clinice randomizate directe şi metoda statistică de analiză a acestora

 ┌─────────────────────────┬─────────────────────────┬────────────────────────┐
 │         Nr.             │ Definirea rezultatului  │ Metoda de analiză      │
 │         crt.            │ primar (primary outcome)│ statistică             │
 ├─────────────────────────┼─────────────────────────┼────────────────────────┤
 │ Studiul nr. 1           │                         │                        │
 ├─────────────────────────┼─────────────────────────┼────────────────────────┤
 │                         │                         │                        │
 ├─────────────────────────┼─────────────────────────┼────────────────────────┤
 │ Studiul nr. 2           │                         │                        │
 ├─────────────────────────┼─────────────────────────┼────────────────────────┤
 │ etc.                    │                         │                        │
 └─────────────────────────┴─────────────────────────┴────────────────────────┘


    k) Rezultatele secundare ale studiilor clinice randomizate şi metoda de analiză statistică a acestora

 ┌─────────────────────────┬─────────────────────────┬────────────────────────┐
 │         Nr. crt.        │Definirea rezultatului   │Metoda de analiză       │
 │                         │secundar                 │statistică              │
 │                         │(secondary outcome)      │                        │
 ├─────────────────────────┼─────────────────────────┼────────────────────────┤
 │Studiul nr. 1            │                         │                        │
 ├─────────────────────────┼─────────────────────────┼────────────────────────┤
 │Studiul nr. 2            │                         │                        │
 ├─────────────────────────┼─────────────────────────┼────────────────────────┤
 │etc.                     │                         │                        │
 └─────────────────────────┴─────────────────────────┴────────────────────────┘


    l) Metaanaliza rezultatelor (outcomes) relevante (disponibile ca date dihotomice) în studiile clinice randomizate (exprimat ca risc relativ)
    N.B. Este vorba de metaanaliza pentru rezultatele primare/secundare, cu rezultatele exprimate sub formă de risc relativ; se vor face tabele separate pentru rezultatele primare şi secundare.

 ┌──────────────────────────┬────────────┬──────────┬─────────────┬───────────┐
 │           Nr.            │Tehnologia  │Comparator│Grafic       │Riscul     │
 │           crt.           │de evaluat*)│          │(forest plot)│relativ    │
 │                          │            │          │(se introduce│- cu CI 95%│
 │                          │            │          │separat faţă │           │
 │                          │            │          │de tabel)    │           │
 ├──────────────────────────┼────────────┼──────────┼─────────────┼───────────┤
 │Studiul nr. 1             │            │          │             │           │
 ├──────────────────────────┼────────────┼──────────┼─────────────┼───────────┤
 │Studiul nr. 2             │            │          │             │           │
 ├──────────────────────────┼────────────┼──────────┼─────────────┼───────────┤
 │Rezultatele cumulate -    │            │          │             │           │
 │numai dacă s-a aplicat    │            │          │             │           │
 │modelul efectelor         │            │          │             │           │
 │aleatorii (random effects │            │          │             │           │
 │model)                    │            │          │             │           │
 ├──────────────────────────┼────────────┼──────────┼─────────────┼───────────┤
 │Testul chi pătrat pentru  │            │          │             │           │
 │heterogeneitate; p =      │            │          │             │           │
 └──────────────────────────┴────────────┴──────────┴─────────────┴───────────┘

-----
    *) Rezultatul se exprimă ca fracţie (numărul celor care au obţinut rezultatul primar şi/sau secundar - primary sau secondary outcome/numărul total al persoanelor din grup) şi ca procent.

    m) Metaanaliza rezultatelor (outcomes) relevante (disponibile ca date dihotomice) în studiile clinice randomizate (exprimat ca diferenţă de risc)
    N.B. Este vorba de metaanaliza pentru rezultatele primare şi/sau secundare, cu rezultatele exprimate sub formă de diferenţă de risc (risc absolut); se vor face tabele separate pentru rezultatele primare şi secundare.


 ┌──────────────────────────┬────────────┬──────────┬─────────────┬───────────┐
 │           Nr.            │Tehnologia  │Comparator│Grafic       │Diferenţa  │
 │           crt.           │de evaluat*)│          │(forest plot)│de risc    │
 │                          │            │          │(se introduce│- cu CI 95%│
 │                          │            │          │separat faţă │           │
 │                          │            │          │de tabel)    │           │
 ├──────────────────────────┼────────────┼──────────┼─────────────┼───────────┤
 │Studiul nr. 1             │            │          │             │           │
 ├──────────────────────────┼────────────┼──────────┼─────────────┼───────────┤
 │Studiul nr. 2             │            │          │             │           │
 ├──────────────────────────┼────────────┼──────────┼─────────────┼───────────┤
 │Rezultatele cumulate -    │            │          │             │           │
 │numai dacă s-a aplicat    │            │          │             │           │
 │modelul efectelor         │            │          │             │           │
 │aleatorii (random effects │            │          │             │           │
 │model)                    │            │          │             │           │
 ├──────────────────────────┼────────────┼──────────┼─────────────┼───────────┤
 │Testul chi pătrat pentru  │            │          │             │           │
 │heterogeneitate; p =      │            │          │             │           │
 └──────────────────────────┴────────────┴──────────┴─────────────┴───────────┘

-----
    *) Rezultatul se exprimă ca fracţie (numărul celor care au obţinut rezultatul primar şi/sau secundar - primary sau secondary outcome/numărul total al persoanelor din grup) şi ca procent.
    n) Metaanaliza rezultatelor (outcomes) relevante disponibile ca date continui exprimate ca efect (end point) în studiile clinice randomizate directe


 ┌────────────────────┬─────────────────────┬─────────────────────┬──────────┬───────────┐
 │       Nr.          │Tehnologia de evaluat│       Comparator    │Grafic    │Diferenţa  │
 │       crt.         ├──────────┬──────────┼──────────┬──────────┤(forest   │medie (este│
 │                    │Numărul de│Valoarea  │Numărul de│Valoarea  │plot) - se│diferenţa  │
 │                    │pacienţi  │medie a   │pacienţi  │medie a   │introduce │între      │
 │                    │la care   │outco-    │la care   │outco-    │separat   │coloana 3  │
 │                    │apare     │me-ului la│apare     │me-ului la│faţă de   │şi coloana │
 │                    │outcome-ul│finalul   │outcome-ul│finalul   │tabel     │5) cu un CI│
 │                    │/nr. total│studiului │/nr. total│studiului │          │95%        │
 │                    │de        │(end point│de        │(end point│          │           │
 │                    │pacienţi  │mean) (+  │pacienţi  │mean) (+  │          │           │
 │                    │din grup  │deviaţia  │din grup  │deviaţia  │          │           │
 │                    │(%)       │standard  │(%)       │standard -│          │           │
 │                    │          │- DS)     │          │DS)       │          │           │
 ├────────────────────┼──────────┼──────────┼──────────┼──────────┼──────────┼───────────┤
 │Studiul nr. 1       │          │          │          │          │          │           │
 ├────────────────────┼──────────┼──────────┼──────────┼──────────┼──────────┼───────────┤
 │Studiul nr. 2       │          │          │          │          │          │           │
 ├────────────────────┼──────────┼──────────┼──────────┼──────────┼──────────┼───────────┤
 │Rezultatele cumulate│          │          │          │          │          │           │
 │- numai dacă s-a    │          │          │          │          │          │           │
 │aplicat modelul     │          │          │          │          │          │           │
 │efectelor aleatorii │          │          │          │          │          │           │
 │(random effects     │          │          │          │          │          │           │
 │model)              │          │          │          │          │          │           │
 ├────────────────────┼──────────┼──────────┼──────────┼──────────┼──────────┼───────────┤
 │Testul chi pătrat   │          │          │          │          │          │           │
 │pentru              │          │          │          │          │          │           │
 │heterogeneitate; p =│          │          │          │          │          │           │
 └────────────────────┴──────────┴──────────┴──────────┴──────────┴──────────┴───────────┘


    o) Metaanaliza rezultatelor (outcomes) relevante, disponibile ca date continue, exprimate ca modificare faţă de starea bazală în studiile clinice randomizate directe


 ┌────────────────────────┬─────────────────────────────┬─────────────────────────────┬───────┬─────────┐
 │          Nr.           │     Tehnologia de evaluat   │           Comparator        │Grafic │Diferenţa│
 │          crt.          │                             │                             │(forest│medie    │
 │                        │                             │                             │plot)  │(este    │
 │                        │                             │                             │       │diferenţa│
 │                        │                             │                             │       │între    │
 │                        │                             │                             │       │coloana  │
 │                        │                             │                             │       │4 şi 6)  │
 │                        │                             │                             │       │cu un CI │
 │                        │                             │                             │       │95%      │
 │                        ├────────┬─────────┬──────────┼────────┬─────────┬──────────┼───────┼─────────┤
 │                        │Valoarea│Valoarea │Modificare│Valoarea│Valoarea │Modificare│       │         │
 │                        │bazală  │la       │(+ DS) -  │bazală  │la       │(+ DS) -  │       │         │
 │                        │(+ DS)  │finalul  │este      │(+ DS)  │finalul  │este      │       │         │
 │                        │        │studiului│diferenţa │        │studiului│diferenţa │       │         │
 │                        │        │(end     │dintre    │        │(end     │dintre    │       │         │
 │                        │        │point    │coloana 3 │        │point    │coloana 6 │       │         │
 │                        │        │mean)    │şi        │        │mean)    │şi        │       │         │
 │                        │        │(+DS)    │coloana 2 │        │(+DS)    │coloana 5 │       │         │
 ├────────────────────────┼────────┼─────────┼──────────┼────────┼─────────┼──────────┼───────┼─────────┤
 │Studiul nr. 1           │        │         │          │        │         │          │       │         │
 ├────────────────────────┼────────┼─────────┼──────────┼────────┼─────────┼──────────┼───────┼─────────┤
 │Studiul nr. 2           │        │         │          │        │         │          │       │         │
 ├────────────────────────┼────────┼─────────┼──────────┼────────┼─────────┼──────────┼───────┼─────────┤
 │Rezultatele cumulate -  │        │         │          │        │         │          │       │         │
 │numai dacă s-a aplicat  │        │         │          │        │         │          │       │         │
 │modelul efectelor       │        │         │          │        │         │          │       │         │
 │aleatorii (random       │        │         │          │        │         │          │       │         │
 │effects model)          │        │         │          │        │         │          │       │         │
 ├────────────────────────┼────────┼─────────┼──────────┼────────┼─────────┼──────────┼───────┼─────────┤
 │Testul chi pătrat pentru│        │         │          │        │         │          │       │         │
 │heterogeneitate; p =    │        │         │          │        │         │          │       │         │
 └────────────────────────┴────────┴─────────┴──────────┴────────┴─────────┴──────────┴───────┴─────────┘


    DS = deviaţie standard.
    p) Metaanaliza rezultatelor (outcomes) relevante disponibile ca date de tip timp până la producerea evenimentului - time-to-event data în studiile clinice randomizate directe

 ┌─────────────────────────┬─────────────────────────┬────────────────────────┐
 │         Nr.             │ Rata hazardului         │         Log p          │
 │         crt.            │ (hazard ratio) - 95% CI │                        │
 ├─────────────────────────┼─────────────────────────┼────────────────────────┤
 │ Studiul nr. 1           │                         │                        │
 ├─────────────────────────┼─────────────────────────┼────────────────────────┤
 │ Studiul nr. 2           │                         │                        │
 ├─────────────────────────┼─────────────────────────┼────────────────────────┤
 │ etc.                    │                         │                        │
 └─────────────────────────┴─────────────────────────┴────────────────────────┘


    8. Prezentarea comparaţiilor indirecte ale studiilor clinice randomizate
    Comparaţiile indirecte se prezintă atunci când nu există studii ce compară direct tehnologia A (tehnologia de evaluat) cu B (comparatorul ales), dar există studii ce compară, de exemplu A cu C (comparatorul de referinţă) şi B cu C.
    Aceste studii pot fi introduse într-o comparaţie indirectă numai dacă măsoară acelaşi tip de rezultat (outcome) şi au efecte primare/secundare (primary/secondary endpoint) similare.
    a) Prezentarea rezultatelor căutării studiilor clinice de inclus în comparaţia indirectă

 ┌─────────────────────────────────────────┬───────┬──────┬──────────────┬────┐
 │                                         │MEDLINE│EMBASE│Baze de date  │Alte│
 │                                         │       │      │de studii     │baze│
 │                                         │       │      │clinice (trial│de  │
 │                                         │       │      │registries)   │date│
 ├─────────────────────────────────────────┼───────┼──────┼──────────────┼────┤
 │Numărul de studii identificate prin      │       │      │              │    │
 │căutare                                  │       │      │              │    │
 ├─────────────────────────────────────────┼───────┼──────┼──────────────┼────┤
 │Cuvintele-cheie utilizate                │       │      │              │    │
 └─────────────────────────────────────────┴───────┴──────┴──────────────┴────┘


    b) Prezentarea studiilor clinice incluse în dosarul solicitantului şi în comparaţia indirectă

 ┌───┬─────────┬────────┬──────────┬─────────┬──────────┬──────────┬──────────┐
 │Nr.│Titlul   │Autor(i)│Revista de│Baza de  │Tehnologia│Comparator│Studiile  │
 │crt│studiului│studiu  │publicare,│date     │de evaluat│          │sunt      │
 │   │         │        │anul şi   │accesată │          │          │comparabi-│
 │   │         │        │numărul   │şi data  │          │          │le?       │
 │   │         │        │acesteia  │accesării│          │          │(da/nu)   │
 │   │         │        │şi nr.    │         │          │          │          │
 │   │         │        │paginilor │         │          │          │          │
 ├───┼─────────┼────────┼──────────┼─────────┼──────────┼──────────┼──────────┤
 │   │         │        │          │         │          │          │          │
 ├───┼─────────┼────────┼──────────┼─────────┼──────────┼──────────┼──────────┤
 │   │         │        │          │         │          │          │          │
 ├───┼─────────┼────────┼──────────┼─────────┼──────────┼──────────┼──────────┤
 │   │         │        │          │         │          │          │          │
 ├───┼─────────┼────────┼──────────┼─────────┼──────────┼──────────┼──────────┤
 │   │         │        │          │         │          │          │          │
 ├───┼─────────┼────────┼──────────┼─────────┼──────────┼──────────┼──────────┤
 │   │         │        │          │         │          │          │          │
 └───┴─────────┴────────┴──────────┴─────────┴──────────┴──────────┴──────────┘


    c) Rezumatul studiilor clinice randomizate incluse în comparaţia indirectă

 ┌──────────────┬──────────┬─────────────────────────────────────┬────────────┐
 │     Nr.      │Tehnologia│       Tehnologii de referinţă       │Comparatorul│
 │     crt.     │de evaluat│     (comparatori intermediari)      │ales pentru │
 │              │(doza)    │                                     │evaluare    │
 │              │          │                                     │(doza)      │
 ├──────────────┼──────────┼───────┬─────────┬─────────┬─────────┼────────────┤
 │              │          │Placebo│Tratament│Tratament│Tratament│            │
 │              │          │       │A (doza) │B (doza) │C (doza) │            │
 ├──────────────┼──────────┼───────┼─────────┼─────────┼─────────┼────────────┤
 │Studiul nr. 1 │          │       │         │         │         │            │
 ├──────────────┼──────────┼───────┼─────────┼─────────┼─────────┼────────────┤
 │Studiul nr. 2 │          │       │         │         │         │            │
 ├──────────────┼──────────┼───────┼─────────┼─────────┼─────────┼────────────┤
 │Studiul nr. 3 │          │       │         │         │         │            │
 ├──────────────┼──────────┼───────┼─────────┼─────────┼─────────┼────────────┤
 │etc.          │          │       │         │         │         │            │
 ├──────────────┼──────────┼───────┼─────────┼─────────┼─────────┼────────────┤
 │              │          │       │         │         │         │            │
 └──────────────┴──────────┴───────┴─────────┴─────────┴─────────┴────────────┘


    d) Rezumatul rezultatelor comparaţiei indirecte


 ┌─────────┬──────────────────────────────────────┬────────────────────────────────────────┬────────┐
 │   Nr.   │        Studiile clinice pentru       │  Studiile clinice pentru comparatorul  │Riscul  │
 │   crt.  │        tehnologia de evaluat         │         ales pentru evaluare           │relativ │
 │         │                                      │                                        │indirect│
 │         │                                      │                                        │cu CI   │
 │         │                                      │                                        │95% *c) │
 ├─────────┼─────────────┬───────────┬────────────┼─────────────┬────────────┬─────────────┼────────┤
 │         │Efectul      │Proporţia  │Proporţia   │Proporţia    │Proporţia   │Efectul      │        │
 │         │tratamentului│pacienţilor│pacienţilor │pacienţilor  │pacienţilor │tratamentului│        │
 │         │exprimat prin│la care s-a│la care s-a │la care s-a  │la care s-a │exprimat prin│        │
 │         │riscul       │atins      │atins       │atins        │atins       │riscul       │        │
 │         │relativ -    │outcome-ul │outcome-ul  │outcome-ul   │outcome-ul  │relativ -    │        │
 │         │CI 95% *a)   │sau        │sau         │sau          │sau         │CI 95% *b)   │        │
 │         │             │endpoint-ul│endpoint-ul │endpoint-ul/ │endpoint-ul/│             │        │
 │         │             │/totalul   │/totalul    │totalul      │totalul     │             │        │
 │         │             │pacienţilor│pacienţilor │pacienţilor  │pacienţilor │             │        │
 │         │             │din grup   │din grup    │din grup     │din grup    │             │        │
 │         │             │(pentru    │(pentru     │(pentru      │(pentru     │             │        │
 │         │             │tehnologia │comparatorul│comparatorul │comparatorul│             │        │
 │         │             │de evaluat)│de          │de referinţă)│ales pentru │             │        │
 │         │             │- % -      │referinţă)  │             │evaluare)   │             │        │
 │         │             │           │ - % -      │             │            │             │        │
 ├─────────┼─────────────┼───────────┼────────────┼─────────────┼────────────┼─────────────┼────────┤
 │Studiul  │             │           │            │             │            │             │        │
 ├─────────┼─────────────┼───────────┼────────────┼─────────────┼────────────┼─────────────┼────────┤
 │Studiul  │             │           │            │             │            │             │        │
 ├─────────┼─────────────┼───────────┼────────────┼─────────────┼────────────┼─────────────┼────────┤
 │etc.     │             │           │            │             │            │             │        │
 ├─────────┼─────────────┼───────────┼────────────┼─────────────┼────────────┼─────────────┼────────┤
 │Rezultate│             │           │            │             │            │             │        │
 │cumulate │             │           │            │             │            │             │        │
 │(pooled  │             │           │            │             │            │             │        │
 │results) │             │           │            │             │            │             │        │
 │*d)      │             │           │            │             │            │             │        │
 └─────────┴─────────────┴───────────┴────────────┴─────────────┴────────────┴─────────────┴────────┘

-----
    *a) Reprezintă riscul relativ al tehnologiei de evaluat faţă de comparatorul de referinţă.
    *b) Reprezintă riscul relativ al comparatorului ales pentru evaluare faţă de comparatorul de referinţă.
    *c) Reprezintă riscul relativ al tehnologiei de evaluat faţă de comparatorul ales pentru evaluare.
    *d) Rezultatele cumulative se obţin aplicând modelul efectelor aleatorii în metaanaliză.

    Comparatorul de referinţă este comparatorul intermediar, faţă de care se compară atât tehnologia de evaluat, cât şi comparatorul ales pentru evaluare.
    9. Prezentarea datelor provenite din studii clinice nerandomizate
    a) Prezentarea rezultatelor căutărilor în bazele de date

 ┌─────────────────────────────────┬─────────┬────────┬─────────────┬─────────┐
 │                                 │ MEDLINE │ EMBASE │Baze de date │Alte baze│
 │                                 │         │        │de studii    │de date  │
 │                                 │         │        │clinice      │         │
 │                                 │         │        │(trial       │         │
 │                                 │         │        │registries)  │         │
 ├─────────────────────────────────┼─────────┼────────┼─────────────┼─────────┤
 │Numărul de studii identificate   │         │        │             │         │
 │prin căutare                     │         │        │             │         │
 ├─────────────────────────────────┼─────────┼────────┼─────────────┼─────────┤
 │Cuvintele-cheie utilizate        │         │        │             │         │
 └─────────────────────────────────┴─────────┴────────┴─────────────┴─────────┘


    b) Prezentarea studiilor nerandomizate incluse în dosarul solicitantului

 ┌───┬─────────┬────────┬───────────────────┬────────────┬─────────┬─────────┐
 │Nr.│Titlul   │Autor(i)│Revista de         │Baza de date│Tipul    │Scurtă   │
 │crt│studiului│studiu  │publicare, numărul │accesată şi │studiului│descriere│
 │   │         │        │acesteia şi nr.    │data        │         │a        │
 │   │         │        │paginilor          │accesării   │         │studiului│
 ├───┼─────────┼────────┼───────────────────┼────────────┼─────────┼─────────┤
 │   │         │        │                   │            │         │         │
 ├───┼─────────┼────────┼───────────────────┼────────────┼─────────┼─────────┤
 │   │         │        │                   │            │         │         │
 ├───┼─────────┼────────┼───────────────────┼────────────┼─────────┼─────────┤
 │   │         │        │                   │            │         │         │
 ├───┼─────────┼────────┼───────────────────┼────────────┼─────────┼─────────┤
 │   │         │        │                   │            │         │         │
 ├───┼─────────┼────────┼───────────────────┼────────────┼─────────┼─────────┤
 │   │         │        │                   │            │         │         │
 └───┴─────────┴────────┴───────────────────┴────────────┴─────────┴─────────┘


    10. Prezentarea reviziilor sistematice

 ┌──────────────────────────────────────────────────────────────┬─────────────┐
 │Titlul reviziei sistematice                                   │             │
 ├──────────────────────────────────────────────────────────────┼─────────────┤
 │Numele autorilor                                              │             │
 ├──────────────────────────────────────────────────────────────┼─────────────┤
 │Anul studiului                                                │             │
 ├──────────────────────────────────────────────────────────────┼─────────────┤
 │Sursa reviziei sistematice (baza de date, data accesării,     │             │
 │revista unde a fost publicată)                                │             │
 ├──────────────────────────────────────────────────────────────┼─────────────┤
 │Obiectivele reviziei sistematice conform algoritmului PICO    │             │
 │[Populaţia studiată/Intervenţia studiată (medicamentul de     │             │
 │evaluat)/Comparatorul utilizat/Outcome (rezultatul care este  │             │
 │anticipat)]                                                   │             │
 ├──────────────────────────────────────────────────────────────┼─────────────┤
 │REZULTATE - se prezintă utilizând ca model tabelele de la     │             │
 │pct. 7 sau 8, în funcţie de tipul de comparaţii din revizia   │             │
 │sistematică; metaanalizele se prezintă utilizând modelul de la│             │
 │pct. 7 sau 8, în funcţie de tipul datelor din revizia         │             │
 │sistematică (continue sau dihotomice etc.)                    │             │
 ├──────────────────────────────────────────────────────────────┼─────────────┤
 │Prezentaţi interpretarea rezultatelor reviziei sistematice    │             │
 ├──────────────────────────────────────────────────────────────┼─────────────┤
 │LIMITĂRI                                                      │             │
 ├──────────────────────────────────────────────────────────────┼─────────────┤
 │Prezentaţi limitările reviziei sistematice şi riscurile de    │             │
 │bias.                                                         │             │
 ├──────────────────────────────────────────────────────────────┼─────────────┤
 │Prezentaţi măsurile luate pentru a reduce impactul limitărilor│             │
 │şi/sau al posibilelor bias-uri.                               │             │
 └──────────────────────────────────────────────────────────────┴─────────────┘


    11. Date privind evaluarea tehnologiilor medicale (se va completa numai pentru rapoartele din Franţa şi Marea Britanie). Care sunt cele mai importante şi relevante studii de evaluare a tehnologiilor medicale efectuate în legătură cu medicamentul propus? Se furnizează linkul raportului de evaluare a tehnologiilor medicale din Franţa şi Marea Britanie.
    12. Datele privind rambursarea în statele membre ale Uniunii Europene (se iau în considerare cele 24 state membre ale Uniunii Europene prevăzute în anexa nr. 1 la ordin sau 26 pentru medicamentele biosimilare).

 ┌────┬────┬──────────┬───────────────────┬────────────┬──────────────────────┐
 │Nr. │Ţara│Compensare│Restricţii de      │Protocol de │Scheme de acces       │
 │crt.│    │(da/nu)   │prescriere (da/nu);│prescriere  │facilitat al          │
 │    │    │          │se precizează tipul│(da/nu)     │pacienţilor la        │
 │    │    │          │de restricţii*)    │            │tratamente            │
 │    │    │          │                   │            │costisitoare sau      │
 │    │    │          │                   │            │scheme de partajare a │
 │    │    │          │                   │            │riscului (da/nu); se  │
 │    │    │          │                   │            │precizează tipul      │
 │    │    │          │                   │            │schemei**)            │
 ├────┼────┼──────────┼───────────────────┼────────────┼──────────────────────┤
 │    │    │          │                   │            │                      │
 └────┴────┴──────────┴───────────────────┴────────────┴──────────────────────┘

-----
    *)Termenul de restricţii are următoarele semnificaţii în contextul prezentului ordin:
    - restricţii referitoare la sexul, vârsta, prezenţa unor factori de risc, prezenţa unor factori genetici specifici la nivelul populaţiei care beneficiază de tratament;
    - restricţii referitoare la durata tratamentului;
    - restricţii referitoare la modalitatea de prescriere: de exemplu, medicamente prescrise numai în spital;
    - restricţii referitoare la tipul de compensare: de exemplu, compensare pe termen limitat, cu condiţia unor studii sau evidenţe suplimentare ce trebuie oferite autorităţilor pentru continuarea compensării.
    **) Termenii de scheme de partajare a riscului şi de scheme de acces facilitat al pacienţilor la tratamente costisitoare au următoarele semnificaţii în contextul prezentului ordin:
    - contracte de tip cost-volum sau cost-volum-rezultat;
    - contracte sau protocoale de tip preţ limitat (price caps);
    - contracte sau protocoale prin care se oferă un anumit număr de cicluri de tratament gratuit, în condiţii bine determinate şi cu o monitorizare adecvată a răspunsului la tratament.
    Se vor preciza numai acele scheme care sunt făcute publice în ţările respective.

    Declar că informaţiile furnizate în prezenta cerere sunt corecte şi complete în fiecare detaliu şi înţeleg că Ministerul Sănătăţii are dreptul de a solicita în scopul verificării şi confirmării declaraţiilor orice documente doveditoare de care dispun.
    Înţeleg că în cazul în care această cerere nu este conformă cu realitatea sunt pasibil de încălcarea prevederilor legislaţiei penale privind falsul în declaraţii.
    13. Semnătura solicitantului, ştampila şi data

    Semnătura solicitantului şi ştampila Data


    ANEXA 3

    [SIGLA EVIDEM]

                                  INSTRUMENTE
                       de evaluare a calităţii dovezilor

    Aceste grile au fost elaborate de EVIDEM Collaboration, iar Ministerul Sănătăţii a obţinut în mod gratuit din partea acesteia dreptul de a le adapta şi utiliza.
    Prezentul document reprezintă traducerea din limba engleză în limba română a grilei de evaluare.
    Aceste grile se completează pentru fiecare studiu clinic în parte.

 ┌────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐
 │                            Date epidemiologice                             │
 │                                                                            │
 │                 Integralitatea şi consistenţa raportării                   │
 ├───────────────────────────────────────────────────┬────────────────────────┤
 │Boala:                                             │Studiul:                │
 │Intervenţia:                                       │                        │
 │Contextul:                                         │                        │
 ├───────────────┬───────────────────────────────────┼──────────┬─────────────┤
 │Tipul de dovezi│Întrebare                          │Prezentare│Nivelul      │
 │               │                                   │critică de│calităţii    │
 │               │                                   │ansamblu  │             │
 ├───────────────┼───────────────────────────────────┼──────────┼─────────────┤
 │Date           │Sunt raportate toate aspectele     │          │1 [] Scăzut  │
 │epidemiologice │studiului?                         │          │             │
 │               │Este raportarea completă şi        │          │2 [] Mediu   │
 │               │transparentă? (da/nu)              │          │             │
 │               │Sunt informaţiile concordante în   │          │3 [] Înalt   │
 │               │toate secţiunile raportului de     │          │             │
 │               │studii/publicaţiei (rezumat,       │          │             │
 │               │metode, rezultate, discuţii)?      │          │             │
 │               │(da/nu)                            │          │             │
 │               │A se consulta aspectele de mai jos.│          │4 [] Excelent│
 ├───┬───────────┼───────────────────────────────────┼──────────┼─────────────┤
 │   │ Criteriu  │            Întrebare              │  DA/NU   │ OBSERVAŢII  │
 ├───┼───────────┼───────────────────────────────────┼──────────┼─────────────┤
 │   │Populaţia  │Sunt raportate caracteristicile    │          │             │
 │ 1 │studiată   │populaţiei (vârstă, sex, stadiul   │          │             │
 │   │           │bolii, comorbidităţi, criteriile de│          │             │
 │   │           │includere/criteriile de excludere  │          │             │
 │   │           │etc.)? Este raportat fluxul        │          │             │
 │   │           │participanţilor?                   │          │             │
 ├───┼───────────┼───────────────────────────────────┼──────────┼─────────────┤
 │   │Situaţia/  │Este contextul descris în mod clar,│          │             │
 │ 2 │contextul  │incluzând locul (locurile) şi      │          │             │
 │   │şi perioada│perioadele de colectare a datelor? │          │             │
 │   │de         │                                   │          │             │
 │   │colectare a│                                   │          │             │
 │   │datelor    │                                   │          │             │
 ├───┼───────────┼───────────────────────────────────┼──────────┼─────────────┤
 │   │Măsurarea  │Sunt definite măsurile pentru toate│          │             │
 │ 3 │rezultate- │rezultatele principale şi          │          │             │
 │   │lor        │secundare?                         │          │             │
 │   │           │Sunt raportate instrumentele/      │          │             │
 │   │           │metodele/ unităţile/sursele folo-  │          │             │
 │   │           │site pentru măsurarea rezultatelor?│          │             │
 │   │           │Sunt raportate ipotezele pentru    │          │             │
 │   │           │selectarea rezultatelor?           │          │             │
 ├───┼───────────┼───────────────────────────────────┼──────────┼─────────────┤
 │ 4 │Designul   │Este designul raportat detaliat?   │          │             │
 │   │studiului  │(estimările dimensiunii eşantio-   │          │             │
 │   │           │nului, metoda de alocare a pacien- │          │             │
 │   │           │ţilor, mascarea (blinding), contro-│          │             │
 │   │           │lul factorilor de confuzie         │          │             │
 ├───┼───────────┼───────────────────────────────────┼──────────┼─────────────┤
 │ 5 │Analiza    │Sunt analizele principale şi       │          │             │
 │   │statistică │secundare descrise în mod clar?    │          │             │
 │   │           │                                   │          │             │
 ├───┼───────────┼───────────────────────────────────┼──────────┼─────────────┤
 │   │           │Sunt rezultatele raportate în mod  │          │             │
 │ 6 │Rezultate  │clar? Sunt raportate toate rezul-  │          │             │
 │   │           │tatele? Sunt raportate rezultatele │          │             │
 │   │           │tuturor analizelor? Sunt acestea   │          │             │
 │   │           │concordante în toate secţiunile    │          │             │
 │   │           │raportului de studiu/publicaţiei   │          │             │
 │   │           │(rezumat, rezultate, discuţii)?    │          │             │
 └───┴───────────┴───────────────────────────────────┴──────────┴─────────────┘


 ┌────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐
 │                            Date epidemiologice                             │
 │                                                                            │
 │                          Relevanţă şi validitate                           │
 ├───────────────────────────────────────────────────┬────────────────────────┤
 │Boala:                                             │Studiul:                │
 │Intervenţia:                                       │                        │
 │Contextul:                                         │                        │
 ├───────────────┬───────────────────────────────────┼──────────┬─────────────┤
 │Tipul de dovezi│Întrebare                          │Prezentare│Nivel de     │
 │               │                                   │critică de│calitate     │
 │               │                                   │ansamblu  │             │
 ├───────────────┼───────────────────────────────────┼──────────┼─────────────┤
 │Date           │Este problematica studiului        │          │1 [] Scăzut  │
 │epidemiologice │relevantă(context, orizont de timp,│          │             │
 │               │populaţia studiată şi rezultate)?  │          │2 [] Mediu   │
 │               │Este designul corespunzător        │          │             │
 │               │(context şi design, mărimea eşan-  │          │3 [] Înalt   │
 │               │tionului, alocarea pacienţilor,    │          │             │
 │               │analiza statistică, statistici)?   │          │             │
 │               │A se consulta aspectele de mai jos │          │4 [] Excelent│
 ├───┬───────────┼───────────────────────────────────┼──────────┼─────────────┤
 │   │  Aspect   │            Întrebare              │  DA/NU   │ OBSERVAŢII  │
 ├───┼───────────┼───────────────────────────────────┼──────────┼─────────────┤
 │   │Populaţia  │Este relevantă populaţia studiată  │          │             │
 │ 1 │studiată   │(vârstă, sex, stadiul bolii,       │          │             │
 │   │           │comorbidităţi, criteriile de       │          │             │
 │   │           │includere/criteriile de excludere  │          │             │
 │   │           │etc.)? Corespunde populaţiei reale │          │             │
 │   │           │pentru care se intenţionează       │          │             │
 │   │           │utilizarea intervenţiei?           │          │             │
 ├───┼───────────┼───────────────────────────────────┼──────────┼─────────────┤
 │   │Situaţia/  │Sunt relevante şi valide contextul │          │             │
 │ 2 │contextul  │şi perioada de colectare a datelor?│          │             │
 │   │şi perioada│                                   │          │             │
 │   │de         │                                   │          │             │
 │   │colectare a│                                   │          │             │
 │   │datelor    │                                   │          │             │
 ├───┼───────────┼───────────────────────────────────┼──────────┼─────────────┤
 │   │Rezultatele│Sunt relevante rezultatele măsurate│          │             │
 │ 3 │măsurate   │selectate (prevalenţa, incidenţa)? │          │             │
 │   │           │Sunt valide justificările pentru   │          │             │
 │   │           │selectarea rezultatelor? Sunt      │          │             │
 │   │           │valide instrumentele/metodele/     │          │             │
 │   │           │unităţile/sursele folosite pentru  │          │             │
 │   │           │rezultatele măsurate?              │          │             │
 ├───┼───────────┼───────────────────────────────────┼──────────┼─────────────┤
 │ 4 │Designul   │A fost adecvată mărimea eşantio-   │          │             │
 │   │studiului  │nului? Este adecvat designul,      │          │             │
 │   │           │inclusiv metodele adecvate de      │          │             │
 │   │           │selectare a participanţilor şi     │          │             │
 │   │           │controlul factorilor de confuzie?  │          │             │
 ├───┼───────────┼───────────────────────────────────┼──────────┼─────────────┤
 │ 5 │Analiza    │Este analiza statistică adecvată şi│          │             │
 │   │statistică │completă? Sunt utilizate metode    │          │             │
 │   │           │statistice solide şi relevante (de │          │             │
 │   │           │exemplu, date lipsă; controlul     │          │             │
 │   │           │factorilor de confuzie; analiza pe │          │             │
 │   │           │subgrupuri)?                       │          │             │
 ├───┼───────────┼───────────────────────────────────┼──────────┼─────────────┤
 │   │           │Reflectă rezultatele observate     │          │             │
 │ 6 │Rezultate  │epidemiologia populaţiei din care a│          │             │
 │   │           │fost selectat eşantionul studiului?│          │             │
 └───┴───────────┴───────────────────────────────────┴──────────┴─────────────┘


                   DATE CLINICE, DATE PRIVIND EFICACITATEA ŞI
                 DATE PRIVIND REZULTATELE RAPORTATE DE PACIENŢI

 ┌────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐
 │    Date clinice, date privind efectivitatea şi date privind rezultatele    │
 │                           raportate de pacienţi                            │
 │                                                                            │
 │                Integralitatea şi consistenţa raportării                    │
 ├───────────────────────────────────────────────────┬────────────────────────┤
 │Boala:                                             │Studiul:                │
 │Intervenţia:                                       │                        │
 │Contextul:                                         │                        │
 ├───────────────┬───────────────────────────────────┼──────────┬─────────────┤
 │Tipul de dovezi│Întrebare                          │Prezentare│Nivel de     │
 │               │                                   │critică de│calitate     │
 │               │                                   │ansamblu  │             │
 ├───────────────┼───────────────────────────────────┼──────────┼─────────────┤
 │Date privind   │Sunt raportate toate aspectele     │          │1 [] Scăzut  │
 │eficacitatea/  │studiului? Este raportarea completă│          │             │
 │siguranţa      │şi transparentă?                   │          │2 [] Mediu   │
 │               │Sunt informaţiile concordante în   │          │             │
 │               │toate secţiunile raportului de     │          │3 [] Înalt   │
 │               │studiu/publicaţiei(rezumat, metode,│          │             │
 │               │rezultate, discuţii)?              │          │             │
 │               │A se consulta aspectele de mai jos │          │4 [] Excelent│
 ├───┬───────────┼───────────────────────────────────┼──────────┼─────────────┤
 │   │  Aspect   │            Întrebare              │  DA/NU   │ OBSERVAŢII  │
 ├───┼───────────┼───────────────────────────────────┼──────────┼─────────────┤
 │   │Populaţia- │Sunt raportate caracteristicile    │          │             │
 │ 1 │ţintă      │populaţiei (vârstă, sex, stadiul   │          │             │
 │   │           │bolii, comorbidităţi, criteriile de│          │             │
 │   │           │includere/criteriile de excludere, │          │             │
 │   │           │contextul etc.)? Este raportat     │          │             │
 │   │           │fluxul pacienţilor?                │          │             │
 ├───┼───────────┼───────────────────────────────────┼──────────┼─────────────┤
 │   │Intervenţii│Sunt descrise în întregime inter-  │          │             │
 │ 2 │şi         │venţiile şi comparatorii interven- │          │             │
 │   │comparatori│ţiilor? Este menţionată justifica- │          │             │
 │   │           │rea pentru selectarea compara-     │          │             │
 │   │           │torilor?                           │          │             │
 ├───┼───────────┼───────────────────────────────────┼──────────┼─────────────┤
 │   │Orizont de │Este raportată durata recrutării,  │          │             │
 │ 3 │timp       │intervenţiei şi a urmăririi        │          │             │
 │   │           │pacienţilor?                       │          │             │
 ├───┼───────────┼───────────────────────────────────┼──────────┼─────────────┤
 │ 4 │Rezultatele│Sunt raportate toate rezultatele   │          │             │
 │   │măsurate   │principale şi secundare măsurate   │          │             │
 │   │           │(eficacitatea, siguranţa şi RRP)?  │          │             │
 │   │           │Sunt raportate instrumentele/      │          │             │
 │   │           │metodele/unităţile/sursele folosite│          │             │
 │   │           │pentru rezultatele măsurate? Sunt  │          │             │
 │   │           │raportate ipotezele pentru selecta-│          │             │
 │   │           │rea rezultatelor raportate?        │          │             │
 ├───┼───────────┼───────────────────────────────────┼──────────┼─────────────┤
 │ 5 │Designul   │Este designul raportat în detaliu  │          │             │
 │   │studiului  │(estimările dimensiunii eşantio-   │          │             │
 │   │           │nului, metoda de alocare/randomi-  │          │             │
 │   │           │zare a pacienţilor, controlul      │          │             │
 │   │           │factorilor de confuzie etc.)?      │          │             │
 ├───┼───────────┼───────────────────────────────────┼──────────┼─────────────┤
 │ 6 │Analiza    │Sunt descrise în mod clar analiza  │          │             │
 │   │statistică │principală şi analizele secundare? │          │             │
 ├───┼───────────┼───────────────────────────────────┼──────────┼─────────────┤
 │ 7 │Evenimente │Sunt raportate metodele utilizate  │          │             │
 │   │adverse    │pentru monitorizarea producerii de │          │             │
 │   │           │evenimente adverse? Este descrisă  │          │             │
 │   │           │justificarea pentru raportarea     │          │             │
 │   │           │evenimentelor adverse? Sunt eveni- │          │             │
 │   │           │mentele adverse raportate pentru   │          │             │
 │   │           │intervenţie şi comparatori?        │          │             │
 ├───┼───────────┼───────────────────────────────────┼──────────┼─────────────┤
 │ 8 │Rezultate  │Sunt rezultatele raportate în mod  │          │             │
 │   │           │clar? Sunt raportate toate rezul-  │          │             │
 │   │           │tatele? Sunt raportate rezultatele │          │             │
 │   │           │tuturor analizelor? Sunt acestea   │          │             │
 │   │           │concordante în toate secţiunile    │          │             │
 │   │           │raportului de studiu/publicaţiei   │          │             │
 │   │           │(rezumat, rezultate, discuţii)?    │          │             │
 └───┴───────────┴───────────────────────────────────┴──────────┴─────────────┘


 ┌────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐
 │ Date clinice, date privind eficacitatea reală şi date privind rezultatele  │
 │                           raportate de pacienţi                            │
 │                                                                            │
 │                          Relevanţă şi validitate                           │
 ├───────────────────────────────────────────────────┬────────────────────────┤
 │Boala:                                             │Studiul:                │
 │Intervenţia:                                       │                        │
 │Contextul:                                         │                        │
 ├───────────────┬───────────────────────────────────┼──────────┬─────────────┤
 │Tipul de dovezi│Întrebare                          │Prezentare│Nivel de     │
 │               │                                   │critică de│calitate     │
 │               │                                   │ansamblu  │             │
 ├───────────────┼───────────────────────────────────┼──────────┼─────────────┤
 │Date privind   │Este problematica studiului rele-  │          │1 [] Scăzut  │
 │eficacitatea/  │vantă (alegere a comparatorilor,   │          │             │
 │siguranţa      │orizont de timp, populaţia studiată│          │2 [] Mediu   │
 │               │şi rezultate)?                     │          │             │
 │               │Este designul corespunzător (con-  │          │3 [] Înalt   │
 │               │text şi design, mărimea eşantio-   │          │             │
 │               │nului, alocarea pacienţilor, anali-│          │             │
 │               │za statistică, statistici)?        │          │             │
 │               │A se consulta aspectele de mai jos │          │4 [] Excelent│
 ├───┬───────────┼───────────────────────────────────┼──────────┼─────────────┤
 │   │  Aspect   │            Întrebare              │  DA/NU   │ OBSERVAŢII  │
 ├───┼───────────┼───────────────────────────────────┼──────────┼─────────────┤
 │   │Populaţia- │Este relevantă populaţia-ţintă     │          │             │
 │ 1 │ţintă      │(vârstă, sex, stadiul bolii,       │          │             │
 │   │           │comorbidităţi, criteriile de       │          │             │
 │   │           │includere/criteriile de excludere, │          │             │
 │   │           │context etc.)? Corespunde popula-  │          │             │
 │   │           │ţiei reale pentru care se intenţio-│          │             │
 │   │           │nează utilizarea intervenţiei?     │          │             │
 ├───┼───────────┼───────────────────────────────────┼──────────┼─────────────┤
 │   │Intervenţii│Este intervenţia în concordanţă cu │          │             │
 │ 2 │şi         │utilizarea preconizată? Reflectă   │          │             │
 │   │comparatori│alegerea comparatorilor practica   │          │             │
 │   │           │standard?                          │          │             │
 ├───┼───────────┼───────────────────────────────────┼──────────┼─────────────┤
 │ 3 │Rezultatele│Sunt relevante măsurile de expri-  │          │             │
 │   │măsurate   │mare a rezultatelor selectate      │          │             │
 │   │           │(eficacitate, siguranţă şi RPP)?   │          │             │
 │   │           │Sunt valide justificările pentru   │          │             │
 │   │           │selectarea rezultatelor? Sunt      │          │             │
 │   │           │valide instrumentele/metodele/     │          │             │
 │   │           │unităţile/sursele folosite pentru  │          │             │
 │   │           │rezultatele măsurate (eficacitate, │          │             │
 │   │           │rezultate raportate de pacienţi*)? │          │             │
 ├───┼───────────┼───────────────────────────────────┼──────────┼─────────────┤
 │ 4 │Designul   │A fost adecvată mărimea eşantio-   │          │             │
 │   │studiului  │nului? Este adecvat designul? În   │          │             │
 │   │           │cazul SCR (RCTs) acestea includ:   │          │             │
 │   │           │randomizare; alocare ascunsă a     │          │             │
 │   │           │pacienţilor; alegerea procedurii   │          │             │
 │   │           │adecvate de mascare (blinding);    │          │             │
 │   │           │urmărirea completă a pacienţilor;  │          │             │
 │   │           │evitarea efectelor remanente.      │          │             │
 ├───┼───────────┼───────────────────────────────────┼──────────┼─────────────┤
 │ 5 │Evenimente │Sunt relevante şi valide metodele  │          │             │
 │   │adverse    │pentru monitorizarea incidenţei    │          │             │
 │   │           │evenimentelor adverse şi ipotezele │          │             │
 │   │           │privind legătura dintre evenimen-  │          │             │
 │   │           │tele adverse şi intervenţiile din  │          │             │
 │   │           │studiu, având în vedere experienţa │          │             │
 │   │           │anterioară cu intervenţii/populaţii│          │             │
 │   │           │similare? Sunt raportate toate     │          │             │
 │   │           │cazurile relevante de evenimente   │          │             │
 │   │           │adverse (decese, evenimente grave, │          │             │
 │   │           │comune, întreruperile), atât eveni-│          │             │
 │   │           │mentele cauzate de tratament, cât  │          │             │
 │   │           │şi cele cu diferite cauze?         │          │             │
 ├───┼───────────┼───────────────────────────────────┼──────────┼─────────────┤
 │ 6 │Orizont de │Este orizontul de timp suficient de│          │             │
 │   │timp       │lung pentru a surprinde toate      │          │             │
 │   │           │diferenţele relevante în ceea ce   │          │             │
 │   │           │priveşte rezultatele-cheie între   │          │             │
 │   │           │intervenţie şi comparatori? (De    │          │             │
 │   │           │exemplu, a fost studiul oprit în   │          │             │
 │   │           │mod prematur din cauza efectelor   │          │             │
 │   │           │negative sau benefice observate?)  │          │             │
 ├───┼───────────┼───────────────────────────────────┼──────────┼─────────────┤
 │ 7 │Analiza    │Este analiza statistică adecvată şi│          │             │
 │   │statistică │completă şi utilizează statistici  │          │             │
 │   │           │solide şi relevante (de exemplu,   │          │             │
 │   │           │intenţia de a trata; date lipsă;   │          │             │
 │   │           │controlul variabilelor de tip      │          │             │
 │   │           │confounder; analiza pe subgrupuri)?│          │             │
 ├───┼───────────┼───────────────────────────────────┼──────────┼─────────────┤
 │ 8 │Rezultate  │Sunt diferenţele observate rele-   │          │             │
 │   │(precizia  │vante (din punct de vedere clinic  │          │             │
 │   │şi puterea │sau statistic)? Există dovada unei │          │             │
 │   │efectului) │relaţii doză-efect?                │          │             │
 └───┴───────────┴───────────────────────────────────┴──────────┴─────────────┘


            REZUMAT AL EVALUĂRII CALITĂŢII PENTRU O SERIE DE STUDII

 ┌────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐
 │                                 SUMAR                                      │
 │                                                                            │
 │                Integralitatea şi consistenţa raportării                    │
 ├───────────────────────────────────────────────────┬────────────────────────┤
 │Boala:                                             │Seria de studii         │
 │Intervenţia:                                       │● Enumeraţi studiile in-│
 │Contextul:                                         │dividuale incluse; folo-│
 │                                                   │sind instrumentele de   │
 │                                                   │mai sus, prezentaţi o   │
 │                                                   │evaluare detaliată pen- │
 │                                                   │tru fiecare studiu îna- │
 │                                                   │intea sintezei pentru   │
 │                                                   │seria de studii pentru  │
 │                                                   │un anumit tip de dovezi.│
 ├───────────────┬───────────────────────────────────┼──────────┬─────────────┤
 │Tipul de dovezi│Întrebare (Întrebări)              │Prezentare│Nivel de     │
 │               │                                   │critică de│calitate     │
 │               │                                   │ansamblu  │             │
 ├───────────────┼───────────────────────────────────┼──────────┼─────────────┤
 │Date privind   │Cât este de completă şi transpa-   │          │1 [] Scăzut  │
 │eficacitatea/  │rentă raportarea seriei de studii  │          │             │
 │siguranţa      │în ceea ce priveşte tipul de       │          │2 [] Mediu   │
 │               │dovezi?                            │          │             │
 │sau            │Sunt studiile clinice individuale  │          │3 [] Înalt   │
 │               │relevante şi valide?               │          │             │
 │Date           │COMPLETAŢI INSTRUMENTELE DE MAI SUS│          │4 [] Excelent│
 │epidemiologice │PENTRU FIECARE STUDIU INDIVIDUAL.  │          │             │
 │               │Notă: Consistenţa se referă, în    │          │             │
 │sau            │acest caz,la consecvenţa raportării│          │             │
 │               │în toate secţiunile studiilor      │          │             │
 │economice      │individuale (de exemplu, rezumat,  │          │             │
 │               │metode, rezultate, discuţii).      │          │             │
 │               │Consistenţa între studii se referă │          │             │
 │               │la validitatea unui corpus (ansam- │          │             │
 │               │blu) de date şi este explorată în  │          │             │
 │               │instrumentul "SUMAR - Relevanţă şi │          │             │
 │               │validitate" de mai jos.            │          │             │
 └───────────────┴───────────────────────────────────┴──────────┴─────────────┘


 ┌────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐
 │                                 SUMAR                                      │
 │                                                                            │
 │                         Relevanţă şi validitate                            │
 ├───────────────────────────────────────────────────┬────────────────────────┤
 │Boala:                                             │Seria de studii         │
 │Intervenţia:                                       │● Enumeraţi studiile in-│
 │Contextul:                                         │dividuale incluse; folo-│
 │                                                   │sind instrumentele de   │
 │                                                   │mai sus, prezentaţi o   │
 │                                                   │evaluare detaliată pen- │
 │                                                   │tru fiecare studiu îna- │
 │                                                   │intea sintetizării pen- │
 │                                                   │tru seria de studii pen-│
 │                                                   │tru un anumit tip de    │
 │                                                   │dovezi.                 │
 ├───────────────┬───────────────────────────────────┼──────────┬─────────────┤
 │Tipul de dovezi│Întrebare (Întrebări)              │Prezentare│Indicator al │
 │               │                                   │critică de│calităţii    │
 │               │                                   │ansamblu  │             │
 ├───────────────┼───────────────────────────────────┼──────────┼─────────────┤
 │Date privind   │Cât este de relevant programul de  │          │1 [] Scăzut  │
 │eficacitatea/  │cercetare în ceea ce priveşte tipul│          │             │
 │siguranţa      │de dovezi? Sunt concluziile valide │          │2 [] Mediu   │
 │               │pentru paleta de studii(concluziile│          │             │
 │sau            │între studii sunt concordante sau  │          │3 [] Înalt   │
 │               │contradictorii)?                   │          │             │
 │Date           │Sunt studiile clinice individuale  │          │4 [] Excelent│
 │epidemiologice │relevante şi valide?               │          │             │
 │               │COMPLETAŢI INSTRUMENTELE DE MAI SUS│          │             │
 │sau            │PENTRU FIECARE STUDIU ÎN PARTE.    │          │             │
 │               │                                   │          │             │
 │economice      │                                   │          │             │
 └───────────────┴───────────────────────────────────┴──────────┴─────────────┘




    ANEXA 4

    [SIGLA EVIDEM]
                                   INSTRUMENT
                            pentru sinteza dovezilor

    Aceste grile au fost elaborate de EVIDEM Collaboration, iar Ministerul Sănătăţii a obţinut în mod gratuit din partea acesteia dreptul de a le adapta şi utiliza.
    Prezentul document reprezintă traducerea din limba engleză în limba română a grilei.

    Surse

 ┌──────────────────────────────────────┬─────────────────────────────────────┐
 │                Sursă                 │            Date căutate             │
 ├──────────────────────────────────────┼─────────────────────────────────────┤
 │PubMed/Medline                        │                                     │
 ├──────────────────────────────────────┼─────────────────────────────────────┤
 │Embase                                │                                     │
 ├──────────────────────────────────────┼─────────────────────────────────────┤
 │Centrul de Analiză şi Diseminare (CRD)│                                     │
 │al Universităţii din York (UK)        │                                     │
 ├──────────────────────────────────────┼─────────────────────────────────────┤
 │Registre ale trialurilor              │                                     │
 │(CLINICALTRIALS.GOV)                  │                                     │
 ├──────────────────────────────────────┼─────────────────────────────────────┤
 │Site-uri web ale asociaţiilor pentru  │                                     │
 │diferite boli                         │                                     │
 ├──────────────────────────────────────┼─────────────────────────────────────┤
 │Analize Cochrane                      │                                     │
 ├──────────────────────────────────────┼─────────────────────────────────────┤
 │Rapoarte de evaluare ale AHRQ, NICE,  │                                     │
 │CADTH etc.                            │                                     │
 ├──────────────────────────────────────┼─────────────────────────────────────┤
 │Altele (specificaţi)                  │                                     │
 └──────────────────────────────────────┴─────────────────────────────────────┘


    Cuvinte-cheie

 ┌──────────────────┬──────────────────┬──────────────────────────┬───────────┐
 │    Concept 1     │    Concept 2     │      Concept 3           │ Concept 4 │
 ├──────────────────┴──────────────────┴──────────────────────────┴───────────┤
 │Boală              Boală              Mortalitate, morbiditate,             │
 │                                      calitatea vieţii etc.                 │
 │                   Epidemiologie      Prevalenţă, incidenţă etc.            │
 │                   Povara             Povara, calitatea vieţii,             │
 │                                      RRP, povara economică etc.            │
 │Tratament şi       Intervenţie                                              │
 │comparatori        Comparatori                                              │
 │                   Ghiduri,                                                 │
 │                   recomandări        Practica clinică, scheme/             │
 │                                      tipare terapeutice,                   │
 │                                      practica curentă,                     │
 │                                      prescriere etc.                       │
 │                   Rezultate clinice  Eficacitate teoretică şi              │
 │                                      practică, siguranţă                   │
 │                   Evaluare           Utilitate, cost*, evaluare            │
 │                   economică          economică*,productivitate,            │
 │                                      cost-eficacitate,                     │
 │                                      cost-beneficiu etc.                   │
 │Context            Etică              Echitate, utilitate,                  │
 │                                      eficienţă, contextul de               │
 │                                      priorităţi                            │
 │                   Context general    Capacitatea sistemului,               │
 │                                      utilizare inadecvată,                 │
 │                                      bariere de implementare,              │
 │                                      presiuni, context politic/            │
 │                                      istoric etc.                          │
 └────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘


    1. SINTEZA DOVEZILOR
    1.1. Criteriile modelului de bază MCDA
    Instrucţiuni pentru realizarea sintezei dovezilor privind intervenţia:
    ● Analizaţi, extrageţi şi sintetizaţi datele relevante într-un format concis şi transparent (a se vedea: instrucţiuni detaliate cu exemple mai jos - alte exemple pe pagina web a Collaborative Registry)
    ● Datele sintetizate trebuie revizuite de experţi în sinteza datelor şi validate de experţi din domeniile relevante (clinic, economic)

 ┌────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐
 │               Sinteza dovezilor pentru modelul de bază MCDA                │
 ├────────────┬───────────────────────────────────────────────────────────────┤
 │Patologia:  │Clasa terapeutică/Tipul intervenţiei: unde este cazul.         │
 │Intervenţia:│Indicaţie: inseraţi informaţiile privind indicaţia aprobată    │
 │Context:    │(surse: de exemplu, monografia produsului, fişa tehnică, rezu- │
 │            │matul caracteristicilor produsului). Administrare/Descriere:   │
 │            │inseraţi informaţia relevantă (de exemplu, doză şi mod de      │
 │            │administrare pentru un medicament, descrierea testului de      │
 │            │screening) (Sursa: de exemplu, rezumatul caracteristicilor     │
 │            │produsului).                                                   │
 │            │Durata intervenţiei: unde este cazul (sursa: monografia        │
 │            │produsului, fişa tehnică, studii clinice, studii ale modelelor │
 │            │de practică, opinia experţilor etc., după disponibilitate).    │
 │            │Comparator(i): listaţi comparatorii luaţi în considerare (cu o │
 │            │scurtă justificare a alegerii comparatorilor) şi includeţi     │
 │            │indicaţia pentru comparatori.                                  │
 │            │Povara economică a bolii: inseraţi informaţii privind analiza  │
 │            │literaturii despre povara economică a bolii (costuri totale,   │
 │            │costuri medicale şi nonmedicale, determinanţi de cost          │
 │            │principali).                                                   │
 └────────────┴───────────────────────────────────────────────────────────────┘



 ┌────────────────────────────┬────────────────────────────────┬────────────────────────────────────────┐
 │    Criterii intrinseci     │       Sintetizare dovezi       │   Exemple - a se vedea site-ul web     │
 │                            │                                │  EVIDEM pentru mai multe exemple din   │
 │                            │                                │      cadrul Collaborative Registry     │
 │                            │                                │                                        │
 │                            │                                │      (referinţele au fost scoase       │
 │                            │                                │          pentru simplificare -         │
 │                            │                                │                                        │
 │                            │                                │ afirmaţiile trebuie să aibă referinţe  │
 │                            │                                │cu acces la surse ale textului integral)│
 ├────────────────────────────┼────────────────────────────────┼────────────────────────────────────────┤
 │Impactul bolii              │                                │                                        │
 ├────────────────────────────┼────────────────────────────────┼────────────────────────────────────────┤
 │D1 - Gravitatea bolii       │Surse:                          │În stadiile timpurii ale cancerului de  │
 │Posibile subcrierii:        │● Analiza literaturii (de exem- │col uterin, când tumora este limitată la│
 │● Impactul bolii asupra     │plu articole de peer-review,    │nivelul colului, boala nu este observată│
 │calităţii vieţii asociate cu│recenzii recente în reviste     │Simptomele apar atunci când cancerul se │
 │sănătatea (health-related   │prestigioase, manuale de tip    │extinde la nivelul vaginului, vezicii   │
 │quality of life)            │Harrison)                       │urinare sau rectului şi includ: sânge-  │
 │● Impactul bolii asupra     │Repere de conţinut: Furnizaţi   │rări vaginale anormale,picături de sânge│
 │dizabilităţii               │informaţiile esenţiale necesare │post-coitale,secreţii vaginale şi dureri│
 │● Impactul bolii asupra     │pentru înţelegerea bolii şi a   │pelviene sau lombare care iradiază spre │
 │speranţei de viaţă          │consecinţelor ei, precum şi     │extremităţile inferioare. În stadiile   │
 │                            │pentru clarificarea concepte-   │avansate, pacientele pot avea dureri de │
 │                            │lor/rezultatelor privind datele │spate severe, anemie severă, scădere    │
 │                            │clinice/RRP (rezultate raportate│ponderală şi incontinenţă urinară şi    │
 │                            │de pacienţi).                   │fecală prin vagin.                      │
 │                            │Vă recomandăm:                  │                                        │
 │                            │● descrieţi boala (de exemplu,  │Fără tratament adecvat, 50% dintre      │
 │                            │definiţia bolii, simptome,      │paciente vor supravieţui mai puţin de 18│
 │                            │etiologie, prezentare clinică,  │luni de la apariţia simptomelor şi numai│
 │                            │comorbidităţi şi riscuri        │3,1% vor supravieţui mai mult de 5 ani. │
 │                            │asociate) şi istoria naturală;  │Cu tratament adecvat, supravieţuirea la │
 │                            │● arătaţi impactul bolii asupra │5 ani depinde de stadiul bolii la diag- │
 │                            │mortalităţii, morbidităţii,     │nostic, variind de la aproape 100%      │
 │                            │calităţii vieţii;               │pentru stadiul IA (carcinom             │
 │                            │● unde se aplică, descrieţi     │microinvaziv), între 30-50% pentru      │
 │                            │stadiile şi subtipurile de boală│stadiul III(afectarea planşeului pelvin │
 │                            │care diferenţiază intervenţiile,│sau a treimii inferioare a vaginului)   │
 │                            │evoluţia şi populaţiile-ţintă.  │până la 5-15 % pentru stadiul IV        │
 │                            │Vă recomandăm să evitaţi:       │(afectarea vezicii sau a rectului;      │
 │                            │● să includeţi informaţii de    │metastaze la distanţă).                 │
 │                            │epidemiologie;                  │                                        │
 │                            │● să includeţi descrieri ale    │                                        │
 │                            │practicilor curente de tratament│                                        │
 ├────────────────────────────┼────────────────────────────────┼────────────────────────────────────────┤
 │D2 - Mărimea populaţiei     │Surse:                          │Pe baza datelor cumulate ale studiilor  │
 │Posibile subcriterii:       │● Analiza literaturii (de exem- │citogenetice din Canada, Japonia, Rusia,│
 │● Mărimea populaţiei pe     │plu, studii examinate prin peer-│Danemarca şi Scoţia care au inclus un   │
 │subgrupuri (de exemplu, în  │review, statistici naţionale,   │total de 48.744 nou-născuţi de sex      │
 │funcţie de vârstă şi/sau    │asociaţii ale bolnavilor,       │feminin, s-a estimat că 50 din 100.000  │
 │sex)                        │recenzii recente)               │de femei se nasc cu sindromul Turner    │
 │● Prevalenţa                │● Acordaţi prioritate studiilor │(1 din 200 nou-născuţi de sex feminin). │
 │● Incidenţa                 │epidemiologice evaluate prin    │                                        │
 │                            │peer-review şi a recenziilor/   │                                        │
 │                            │analizelor recente care se      │                                        │
 │                            │bazează pe acestea; în cazul în │                                        │
 │                            │care nu sunt disponibile,       │                                        │
 │                            │consultaţi statistici naţionale,│                                        │
 │                            │anchete şi alte surse neexami-  │                                        │
 │                            │nate prin peer-review (de       │                                        │
 │                            │exemplu, baze de date).         │                                        │
 │                            │Repere de conţinut: Identificaţi│                                        │
 │                            │mărimea populaţiei afectate de  │                                        │
 │                            │boală în rândul unei populaţii  │                                        │
 │                            │nespecificate la un moment dat  │                                        │
 │                            │şi clarificaţi cine este, de    │                                        │
 │                            │obicei, afectat (de exemplu,    │                                        │
 │                            │vârstă, sex şi etnie).          │                                        │
 │                            │Vă recomandăm:                  │                                        │
 │                            │● raportaţi prevalenţa/inci-    │                                        │
 │                            │denţa locală; numărul anual de  │                                        │
 │                            │cazuri (dacă nu este dispo-     │                                        │
 │                            │nibil, folosiţi date ale unei   │                                        │
 │                            │ţări/populaţii comparabile);    │                                        │
 │                            │● descrieţi pe scurt construc-  │                                        │
 │                            │ţia studiului (de exemplu,      │                                        │
 │                            │locul/sectorul de desfăşurare,  │                                        │
 │                            │numărul indivizilor studiaţi).  │                                        │
 │                            │Vă recomandăm să evitaţi:       │                                        │
 │                            │● să includeţi informaţii       │                                        │
 │                            │asupra procentului de pacienţi  │                                        │
 │                            │care au beneficiat de diferite  │                                        │
 │                            │intervenţii.                    │                                        │
 ├────────────────────────────┼────────────────────────────────┼────────────────────────────────────────┤
 │Contextul intervenţiei      │                                │                                        │
 ├────────────────────────────┼────────────────────────────────┼────────────────────────────────────────┤
 │C1 - Ghiduri clinice privind│Surse:                          │Ghidurile Societăţii Canadiene a        │
 │intervenţia                 │● Analiza literaturii (de exem- │Durerii:                                │
 │                            │plu, articole recenzate prin    │Durerea cronică necanceroasă: uşoară    │
 │                            │peer-review, organizaţiile pro- │până la moderată: nu este menţionat     │
 │                            │fesionale ale specialiştilor,   │tramadolul; ne-opiaceu de primă linie,  │
 │                            │asociaţii ale bolnavilor,       │opiaceu pentru a 2-a linie (pentru du-  │
 │                            │agenţii de ETM)                 │rere moderată şi severă: treceţi pe     │
 │                            │Repere de conţinut: Adunaţi     │opiacee mai devreme)                    │
 │                            │informaţii din ghidurile pentru │Durerea cronică neuropatică: 1 linie    │
 │                            │practica clinică (GPC), ca de   │antidepresive triciclice, gabapentin sau│
 │                            │exemplu, linia terapeutică şi   │pregabalin; a 2-a linie venlafaxine sau │
 │                            │nivelul recomandării, pentru a  │duloxetine; a 3-a linie tramadol sau    │
 │                            │poziţiona intervenţia sau tipuri│opioid convenţional.                    │
 │                            │similare de intervenţie în      │                                        │
 │                            │contextul managementului        │                                        │
 │                            │afecţiunii vizate.              │                                        │
 │                            │Vă recomandăm:                  │Informaţiile limitate despre utilizarea │
 │                            │● să raportaţi poziţia ghidu-   │tramadolului în ghidurile canadiene au  │
 │                            │rilor clinice curente (naţio-   │fost suplimentate prin ghiduri ale altor│
 │                            │nale ori internaţionale) pri-   │ţări care recomandă tramadol pentru:    │
 │                            │vind intervenţia sau tipuri de  │                                        │
 │                            │intervenţie similare (recoman-  │Durerea lombară cronică, a 2-a linie,   │
 │                            │dare puternică, recomandare de  │SUA şi Europa                           │
 │                            │a 2-a intenţie etc.);           │                                        │
 │                            │● să indicaţi organizaţia care  │Osteoartrita: a 2-a linie, SUA          │
 │                            │a elaborat ghidurile, metodo-   │                                        │
 │                            │logia, cadrul, participanţii,   │                                        │
 │                            │finanţarea;                     │                                        │
 │                            │● în cazul în care nu sunt      │Fibromialgia: a 2-a linie, SUA          │
 │                            │găsite ghiduri, identificaţi    │                                        │
 │                            │un articol recent/raport recent │                                        │
 │                            │de ETM pentru a furniza suportul│                                        │
 │                            │de justificare.                 │                                        │
 │                            │Vă recomandăm să evitaţi:       │Inseraţi tabelul pentru a facilita      │
 │                            │● includerea de informaţii      │comparaţia                              │
 │                            │privind deciziile de finanţare a│                                        │
 │                            │intervenţiei propuse de alte    │                                        │
 │                            │foruri decizionale (a se vedea  │                                        │
 │                            │contextul politic/istoric)      │                                        │
 ├────────────────────────────┼────────────────────────────────┼────────────────────────────────────────┤
 │C2 - Limitările interven-   │Surse:                          │În prezent, screeningul pentru cancerul │
 │ţiilor comparative          │● Analiza literaturii (de       │de col este efectuat prin utilizarea    │
 │Posibile subcriterii:       │exemplu,articole de peer-review,│citologiei convenţionale (frotiul Pap). │
 │● Nevoi nesatisfăcute de    │GPC recenzii recente în reviste │                                        │
 │eficacitate                 │prestigioase, analize Cochrane) │                                        │
 │● Nevoi nesatisfăcute de    │● Acordaţi prioritate analize-  │                                        │
 │siguranţă                   │lor/recenziilor recente efectu- │                                        │
 │● Nevoi nesatisfăcute la    │ate de cercetători de prestigiu │                                        │
 │nivelul rezultatelor        │şi ghidurilor clinice bazate pe │                                        │
 │raportate de pacienţi       │dovezi.                         │                                        │
 │● Cererea pacienţilor       │Repere de conţinut: Oferiţi     │Limitările citologiei convenţionale prin│
 │                            │informaţii asupra limitărilor de│testare cu frotiul Pap includ:          │
 │                            │eficacitate, siguranţă şi RRP   │● Sensibilitate relativ scăzută (74%):  │
 │                            │ale intervenţiilor comparative. │aceasta înseamnă că 26% dintre probele  │
 │                            │Vă recomandăm:                  │pozitive sunt clasificate greşit ca     │
 │                            │● să listaţi limitările princi- │fiind negative.                         │
 │                            │pale ale intervenţiilor deja în │● Specificitate (87%): 13% dintre       │
 │                            │uz la nivelul ţării privind efi-│probele negative sunt clasificate greşit│
 │                            │cacitatea, siguranţa, RRP şi    │ca fiind pozitive (cu o afectare poten- │
 │                            │confortul utilizării, acceptabi-│ţială a calităţii vieţii pacientelor).  │
 │                            │litatea pentru pacienţi etc.    │● Circa 3% din probe sunt nesatisfăcă-  │
 │                            │● Acolo unde este disponibil,   │toare(nu pot fi examinate cu acurateţe),│
 │                            │raportaţi procentul de indivizi │ceea ce impune rechemarea pacientei     │
 │                            │eligibili trataţi în mod curent.│pentru repetarea testului de screening. │
 │                            │Vă recomandăm să evitaţi:       │● Participare scăzută a populaţiei      │
 │                            │● să raportaţi limitările legate│(adoptare redusă a programelor de       │
 │                            │de cost (acoperite de E1);      │screening): în Africa de Sud, frotiurile│
 │                            │● să comentaţi dacă intervenţia │pap au fost prelevate la 4,1% din popu- │
 │                            │propusă se poate adresa limită- │laţia feminină cu vârsta între 15 şi 65 │
 │                            │rilor sau să comparaţi interven-│ani în 2002.                            │
 │                            │ţia propusă cu intervenţiile    │                                        │
 │                            │curente în uz (acoperite de I3, │                                        │
 │                            │I4, şi I5).                     │                                        │
 ├────────────────────────────┼────────────────────────────────┼────────────────────────────────────────┤
 │Rezultatele intervenţiei    │                                │                                        │
 ├────────────────────────────┼────────────────────────────────┼────────────────────────────────────────┤
 │I1 - Îmbunătăţirea eficaci- │Surse:                          │DATE DE EFICACITATE                     │
 │tăţii/efectivităţii         │● Analiza literaturii (de exem- │Metaanaliza a două studii-pivot (studii │
 │Posibile subcriterii:       │plu, studii evaluate prin peer- │controlate randomizate prospective; pa- │
 │● Magnitudinea beneficiilor │review, studii clinice randomi- │cienţi netrataţi anterior; 24 de luni,  │
 │de sănătate dobândite       │zate, revizii sistematice, meta-│analiza intenţiei de tratament          │
 │● Procentul din populaţia-  │analize, studii observaţionale, │[intention to treat analysis (ITT)]     │
 │ţintă la care se aşteapă    │registre)                       │                                        │
 │beneficiul de sănătate      │● Date nepublicate (de exemplu: │                                        │
 │scontat                     │ale producătorului, literatura  │                                        │
 │● Apariţia şi durata îmbună-│gri                             │                                        │
 │tăţirii stării de sănătate  │● Acordaţi prioritate trialu-   │                                        │
 │                            │rilor comparative publicate     │                                        │
 │                            │Repere de conţinut: Raportaţi   │● Studiul 1: Tratament Y vs comparator  │
 │                            │datele de eficacitate teoretică │1 vs placebo                            │
 │                            │şi practică (efectivitate) pen- │● Studiul 2: Comparator 1 vs comparator2│
 │                            │tru rezultatele de interes.     │                                        │
 │                            │Oferiţi informaţiile-cheie      │                                        │
 │                            │asupra designului trialului pen-│                                        │
 │                            │tru a asigura înţelegerea aces- │                                        │
 │                            │tuia şi asupra rezultatelor în  │                                        │
 │                            │cauză pentru a arăta diferenţele│                                        │
 │                            │între intervenţii.              │                                        │
 │                            │Vă recomandăm:                  │Criterii de includere: vârsta > 50 ani; │
 │                            │● să utilizaţi tabelul generic  │toate tipurile de pacienţi pentru trata-│
 │                            │pentru dovezi de la finalul     │mentul Y, comparator 1 şi placebo; numai│
 │                            │acestui document pentru a orga- │pacienţi cu subtipul specific X de afec-│
 │                            │niza datele trialurilor clinice │ţiune oculară pentru comparatorul 2     │
 │                            │înainte de a le rezuma;         │(indicaţia pentru comparatorul 2)       │
 │                            │● să rezumaţi datele studiilor- │Criterii de excludere: tratament ante-  │
 │                            │pivot; dacă sunt multe studii   │rior/intervenţie anterioară pentru afec-│
 │                            │clinice selectaţi-le pe cele mai│ţiunea oculară X; boală hepatică; chi-  │
 │                            │mari, de comparare directă între│rurgie ocular în ultimele două luni     │
 │                            │tehnologia de evaluat şi compa- │                                        │
 │                            │ratori (head-to-head), folosind │                                        │
 │                            │comparatorii cei mai relevanţi  │                                        │
 │                            │pentru context;                 │                                        │
 │                            │● să includeţi o scurtă descri- │Rezultat primar la 24 de luni: Modifi-  │
 │                            │ere a studiilor clinice (tipul  │carea medie a acuităţii vizuale, număr  │
 │                            │studiului, intervenţie, durata  │de litere (măsura standard de rezultat  │
 │                            │tratamentului,număr de pacienţi,│pentru afecţiunea oculară X, o pierdere │
 │                            │criterii de includere/excludere,│de 45 litere fiind definiţia legală a   │
 │                            │tipul de analiză, repartizarea  │cecităţii).                             │
 │                            │pacienţilor);                   │ ────────────────────────────────────── │
 │                            │● să raportaţi cele mai sinte-  │         Trata-  Comp.1  Comp.2  Placebo│
 │                            │tice şi relevante date de efica-│         ment Y                         │
 │                            │citate (respectiv valoarea re-  │ ────────────────────────────────────── │
 │                            │zultatelor celor mai semnifica- │Toate     -7*     -6*    NA   -15(n=200)│
 │                            │tive/standard; analiza princi-  │tipurile (n=200) (n=300)                │
 │                            │pială) într-un format care este │de afec-                                │
 │                            │cel mai uşor de parcurs (de     │ţiune X                                 │
 │                            │exemplu, utilizaţi procente în  │                                        │
 │                            │loc de fracţii, în tabele păs-  │Numai     -6+    -6+      -8+     -16   │
 │                            │traţi semnele procentelor lângă │subtipul (n=100) (n=200) (n=100) (n=100)│
 │                            │cifre, rotunjiţi cifrele păs-   │ ────────────────────────────────────── │
 │                            │trând numai zecimalele semnifi- │Diferenţe semnificative faţă de         │
 │                            │cative); raportaţi date absolute│placebo: *P < .01, +P < .05             │
 │                            │mai degrabă decât relative dacă │                                        │
 │                            │valoarea de referinţă pre-test  │● Caracteristicile pacienţilor sunt     │
 │                            │(baseline) este comparabilă;    │comparabile între grupuri: vârsta medie │
 │                            │indicaţi semnificaţia statis-   │62 ani, 45% femei, 56% cu comorbiditate,│
 │                            │tică;                           │38% fumători, 59% la pensie.            │
 │                            │● atunci când există publicări  │                                        │
 │                            │multiple referitoare la aceeaşi │● Analiza subgrupurilor a arătat că     │
 │                            │populaţie de pacienţi, să rapor-│beneficiile scad cu vârsta pentru toate │
 │                            │taţi datele după cohortă, şi nu │tratamentele; nu s-au observat diferenţe│
 │                            │după publicare (evitaţi dubla   │între bărbaţi şi femei.                 │
 │                            │raportare a rezultatelor la     │● Repartizarea pacienţilor: aproximativ │
 │                            │aceeaşi populaţie);             │90% dintre pacienţii randomizaţi au     │
 │                            │● dacă sunt disponibile, să     │completat studiile.                     │
 │                            │raportaţi pe scurt rezultatele- │                                        │
 │                            │cheie ale reviziilor sistematice│Populaţia de pacienţi eligibilă pentru  │
 │                            │metaanalizelor şi ale studiilor │tratament                               │
 │                            │de efectivitate şi observaţio-  │Tratamentul Y şi comparatorul 1 sunt    │
 │                            │nale;                           │eficace pentru toate tipurile bolii     │
 │                            │● dacă nu sunt disponibile decât│oculare X; comparatorul 2 este eficace  │
 │                            │studii clinice controlate faţă  │numai într-un subtip al afecţiunii      │
 │                            │de placebo, să furnizaţi rezu-  │oculare X.                              │
 │                            │mate ale studiilor-pivot ale    │                                        │
 │                            │comparatorilor;                 │DATE DE EFICACITATE PRACTICĂ (EFECTIVĂ) │
 │                            │● unde este cazul, să indicaţi  │Nu sunt disponibile.                    │
 │                            │diferenţele de eligibilitate a  │                                        │
 │                            │populaţiei între intervenţia    │                                        │
 │                            │propusă şi comparatori.         │                                        │
 │                            │Vă recomandăm să evitaţi:       │                                        │
 │                            │● includerea studiilor de mode- │                                        │
 │                            │lare/simulare.                  │                                        │
 ├────────────────────────────┼────────────────────────────────┼────────────────────────────────────────┤
 │I2 - Îmbunătăţirea sigu-    │Surse:                          │DATE DE SIGURANŢĂ                       │
 │ranţei şi tolerabilităţii   │● Analiza literaturii (studii   │Bazate pe metaanaliza studiilor clinice │
 │Posibile subcriterii:       │evaluate prin peer-review,      │cele mai relevante (vezi detalii referi-│
 │● siguranţa pe termen scurt │studii clinice randomizate,     │toare la studiile clinice în I3)        │
 │● siguranţa pe termen lung  │studii observaţionale, cazuri   │Incidenţa evenimentelor adverse (EAs):  │
 │● efecte adverse grave      │clinice)                        │urmărire la 24 de luni                  │
 │● tolerabilitatea           │● Monografii ale produsului,    │ ────────────────────────────────────── │
 │                            │fişe tehnice, date de suprave-  │         Trata-  Comp.1  Comp.2  Placebo│
 │                            │ghere (farmacovigilenţa) şi     │         ment Y                         │
 │                            │clinice (de exemplu, din partea │         N=200   N=300   N=100    N=200 │
 │                            │autorităţilor de reglementare)  │ ────────────────────────────────────── │
 │                            │Repere de conţinut: Includeţi   │EA comune, % din pacienţii cu EA toate  │
 │                            │toate riscurile/daune poten-    │cauzele (legate de tratament).          │
 │                            │ţiale (efecte adverse, averti-  │                                        │
 │                            │zări) legate de utilizarea in-  │Durere   15(1)   34(9)   22(4)    9(0)  │
 │                            │tervenţiei şi a comparatorilor  │oculară                                 │
 │                            │Vă recomandăm:                  │Inflama- 6(0.5)  17(4)    NA     4(0.1) │
 │                            │                                │ţie                                     │
 │                            │● să raportaţi evenimentele ad- │oculară                                 │
 │                            │verse (EA) în format tabelar    │Opaci-    8(0)   22(3)    NA      7(0)  │
 │                            │(toate cauzele, precum şi cele  │tăţi în                                 │
 │                            │legate de tratament) pentru in- │vitros                                  │
 │                            │tervenţie şi principalii compa- │Fotosen-  4(0)    2(0)   11(2.5)  3(0)  │
 │                            │ratori în populaţia-ţintă; spe- │sibili-                                 │
 │                            │cificaţi expunerea, durata ur-  │tate                                    │
 │                            │măririi şi dimensiunea popula-  │EA la      NA     NA     12(9)     NA   │
 │                            │ţiei;                           │locul                                   │
 │                            │● dacă lista EA e foarte lungă, │injec-                                  │
 │                            │să raportaţi numai acele EA cu  │ţiei                                    │
 │                            │rate mai mari de o valoare de   │ ────────────────────────────────────── │
 │                            │prag specifică (specificaţi pra-│EA severe legate de tratament, %        │
 │                            │gul folosit);                   │pacienţi                                │
 │                            │● să raportaţi toate EA severe  │Endoftal-  0      1       NA       NA   │
 │                            │şi decesele;                    │mină                                    │
 │                            │● să raportaţi întreruperea     │Hemoragie  0      2       NA       NA   │
 │                            │datorată EA;                    │vitroasă                                │
 │                            │● să raportaţi avertismentele   │Cataractă  0      1       NA       NA   │
 │                            │pentru intervenţie şi           │traumatică                              │
 │                            │comparatori                     │Întreru-   1      1       4        0    │
 │                            │                                │pere tra-                               │
 │                            │                                │tament                                  │
 │                            │                                │datorată                                │
 │                            │                                │EA, %                                   │
 │                            │                                │pacienţi                                │
 │                            │                                │                                        │
 │                            │                                │ ────────────────────────────────────── │
 │                            │                                │AVERTISMENTE (din monografia produsului)│
 ├────────────────────────────┼────────────────────────────────┼────────────────────────────────────────┤
 │I3 - Îmbunătăţirea rezulta- │Surse:                          │REZULTATE RAPORTATE DE PACIENŢI:        │
 │telor raportate de pacienţi │● Analiza literaturii (studii   │Rezultate la de 24 luni: schimbări faţă │
 │Posibile subcriterii:       │evaluate prin peer-review,      │de nivelul măsurat iniţial pentru cali- │
 │● Îmbunătăţirea calităţii   │registre)                       │tatea percepută a vieţii utilizănd un   │
 │vieţii                      │● Date nepublicate (feedback al │instrument generic de punctaj pentru    │
 │● QALYs                     │pacienţilor)                    │calitatea vieţii între 1 (probleme      │
 │● DALYs                     │Repere de conţinut: Furnizaţi   │majore) şi 5 (sănătate perfectă)        │
 │● Confort                   │toate datele legate de RRP în   ├────────────────────────────────────────┤
 │● Autonomie                 │raport cu utilizarea interven-  │         Trata-  Comp.1  Comp.2  Placebo│
 │● Demnitate                 │ţiei şi a comparatorilor săi.   │         ment Y                         │
 │                            │Vă recomandăm:                  │         N=200   N=300    N=100   N=200 │
 │                            │● să raportaţi datele de RRP ale├────────────────────────────────────────┤
 │                            │intervenţiei şi comparatorilor  │Scoruri                                 │
 │                            │în format tabular (populaţie,   │la ni-    3.2     3.3      3.4     3.1  │
 │                            │instrument utilizat, rezultatele│velul                                   │
 │                            │raportate,durata tratamentului);│măsurat                                 │
 │                            │● să specificaţi dacă instrumen-│iniţial                                 │
 │                            │tul utilizat a fost validat pen-│Schim-   -0.2    -0.4     -0.6    -1.2  │
 │                            │tru populaţia în cauză;         │bări                                    │
 │                            │● să raportaţi datele de la pa- │faţă de                                 │
 │                            │cienţi privind caracterul conve-│nivelul                                 │
 │                            │nabil şi aderenţa la intervenţie│iniţial                                 │
 │                            │şi comparatori;                 │la 24                                   │
 │                            │● să indicaţi inputul pacienţi- │de luni                                 │
 │                            │lor sintetizat (după cum este   ├────────────────────────────────────────┤
 │                            │disponibil)                     │CONFORT:                                │
 │                            │Vă recomandăm să evitaţi:       │● Tratament Y: picături autoadministrate│
 │                            │● Nu includeţi date de convena- │zilnic                                  │
 │                            │bilitate/comoditate pentru fur- │● Comparator 1: injecţie intravitroasă  │
 │                            │nizorul de servicii sau aderenţa│(în globul ocular) la fiecare 6 săptă-  │
 │                            │acestuia la ghiduri (această    │mâni de către un specialist instruit    │
 │                            │secţiune acoperă numai perspec- │● Comparator 2: perfuzie i-v medicamen- │
 │                            │tiva pacientului).              │tului A (peste 10 minute) urmată, după  │
 │                            │                                │15 minute, administrarea unui fascicul  │
 │                            │                                │laser de către un specialist instruit;  │
 │                            │                                │evitarea expunerii pielii sau ochilor în│
 │                            │                                │lumină solară direct ori iluminat inte- │
 │                            │                                │rior pentru două zile; pacientul trebuie│
 │                            │                                │reevaluat la fiecare 3 luni.            │
 │                            │                                │ADERENŢĂ: Nu sunt disponibile date      │
 │                            │                                │despre aderenţă - măsuri de aproximare  │
 │                            │                                │indirectă:                              │
 │                            │                                │● Comparator 1: 90% dintre pacienţii    │
 │                            │                                │fiecărui braţ de tratament au finalizat │
 │                            │                                │cele 24 de luni.                        │
 │                            │                                │● Comparator 2: 85% au finalizat exami- │
 │                            │                                │narea la 24 de luni.                    │
 ├────────────────────────────┼────────────────────────────────┼────────────────────────────────────────┤
 │Tipul beneficiului          │                                │                                        │
 ├────────────────────────────┼────────────────────────────────┼────────────────────────────────────────┤
 │T1 - Interes pentru sănătate│Surse:                          │De când au fost introduse programele de │
 │publică                     │● Analiza literaturii (studii   │screening pentru cancerul de col uterin │
 │                            │evaluate prin peer-review); a se│au scăzut în mod semnificativ           │
 │                            │vedea şi I1                     │morbiditatea şi mortalitatea prin cancer│
 │                            │Repere de conţinut:             │de col în ţările dezvoltate. În Africa  │
 │                            │Raportaţi natura beneficiului   │de Sud, laboratoarele pentru screeningul│
 │                            │intervenţiei la nivel           │cancerului de col au fost introduse     │
 │                            │populaţional.                   │pentru prima dată la sfârşitul anilor   │
 │                            │Vă recomandăm:                  │'50. Pentru albi, RSM a scăzut continuu │
 │                            │● să raportaţi ratele de        │cu aproape 50% între 1960 şi 1990;      │
 │                            │reducere a riscului prin        │pentru asiatici mortalitatea a scăzut   │
 │                            │intervenţia preventivă;         │din 1970 cu aproximativ 40%. În acelaşi │
 │                            │● să furnizaţi informaţia       │timp, mortalitatea a continuat să       │
 │                            │necesară identificării naturii  │crească în rândul sud-africanilor de    │
 │                            │beneficiului pe care intervenţia│rasă neagră. Există un interes          │
 │                            │propusă îl poate aduce          │considerabil de sănătate publică pentru │
 │                            │sănătăţii publice, adică la     │ameliorarea în continuare a metodelor   │
 │                            │nivel de populaţie (de exemplu, │şi programelor de screening şi creşterea│
 │                            │reducerea mortalităţii,         │acoperirii populaţiei.                  │
 │                            │reducerea transmiterii bolii).  │                                        │
 │                            │Vă recomandăm să evitaţi:       │                                        │
 │                            │● să comparaţi intervenţia      │                                        │
 │                            │propusă cu comparatori.         │                                        │
 ├────────────────────────────┼────────────────────────────────┼────────────────────────────────────────┤
 │T2 - Tipul beneficiului     │Surse:                          │Scopul final al tratamentului cu hormon │
 │clinic                      │● Analiza literaturii (de       │de creştere (HC) este să favorizeze     │
 │                            │exemplu, studii evaluate prin   │creşterea şi să amelioreze starea       │
 │                            │peer-review)                    │psihosocială a pacienţilor cu           │
 │                            │Repere de conţinut:             │hipostatură prin sindrom Turner. Datele │
 │                            │Raportaţi natura beneficiului   │de eficacitate demonstrează că          │
 │                            │interveniei la nivel de pacient.│tratamentul timp de 5-7 ani cu HC la    │
 │                            │Vă recomandăm:                  │pacienţi cu sindrom Turner duce la o    │
 │                            │● să furnizaţi informaţiile     │creştere în înălţime cu aproximativ 7 cm│
 │                            │pentru identificarea naturii    │mai mare faţă de cei netrataţi (a se    │
 │                            │beneficiului pe care            │vedea I3).                              │
 │                            │intervenţia propusă îl poate    │● datele RPP sunt limitate şi           │
 │                            │oferi pacienţilor individuali   │neconcludente (a se vedea I5).          │
 │                            │(de exemplu, vindecarea,        │                                        │
 │                            │prelungirea vieţii, ameliorarea │                                        │
 │                            │simptomelor).                   │                                        │
 │                            │Vă recomandăm să evitaţi:       │                                        │
 │                            │● să comparaţi intervenţia      │                                        │
 │                            │propusă cu comparatori.         │                                        │
 ├────────────────────────────┼────────────────────────────────┼────────────────────────────────────────┤
 │Criterii intrinseci         │Surse:                          │Impactul net al rambursării intervenţiei│
 │                            │● Analiza literaturii (de       │asupra bugetului sistemului de asigurări│
 │E1 - Impactul bugetar       │exemplu, studii evaluate prin   │(include numai cheltuielile de          │
 │                            │peer-review, registre)          │intervenţie - pentru alte cheltuieli a  │
 │Posibile subcriterii:       │● Date nepublicate (de exemplu, │se vedea E3); datele bazate pe model/   │
 │                            │ale asigurărilor)               │modelele de impact bugetar penru        │
 │● Costul intervenţiei       │● Estimări simple bazate pe date│schemele provincial/teritoriale de      │
 │● Costul de achiziţie *a)   │epidemiologice                  │acoperire a medicamentelor în Canada    │
 │● Costuri de implementare/  │Repere de conţinut:             │● Preţul intervenţiei, frecvenţa şi/sau │
 │mentenanţă                  │Capturaţi mărimea cheltuielilor │durata administrării                    │
 │                            │suplimentare reduse care rezultă│                                        │
 │                            │din rambursarea intervenţiei.   │┌────────────────────┬─────────┬───────┐│
 │                            │Vă recomandăm:                  ││                    │Hormon de│Absenţa││
 │                            │● să reprezentaţi sub formă de  ││                    │creştere │trata- ││
 │                            │tabel datele privind costul pe  ││                    │(HC)     │mentu- ││
 │                            │pacient al implementării        ││                    │         │lui    ││
 │                            │intervenţiei şi comparatorilor  │├────────────────────┼─────────┼───────┤│
 │                            │(preţul intrevenţiei, frecvenţa/││Preţ mediu al HC pe │$ 42.36* │NA     ││
 │                            │durata tratamentului, estimarea ││mg                  │         │       ││
 │                            │anuală, costurile asociate cu   │├────────────────────┼─────────┼───────┤│
 │                            │echipamentele etc);             ││Doza şi frecvenţa   │0.3 mg/kg│NA     ││
 │                            │● să indicaţi tipul de date     ││recomandate         │/wk+     │       ││
 │                            │utilizate (de exemplu,          │├────────────────────┼─────────┼───────┤│
 │                            │epidemiologice), costurile      ││Greutatea medie a   │43.17 kg+│NA     ││
 │                            │incluse (costurile administrării││pacienţilor         │        +│       ││
 │                            │tratamentului etc.) şi cele mai │├────────────────────┼─────────┼───────┤│
 │                            │semnificative ipostaze de lucru;││Nr. mediu de        │    52   │NA     ││
 │                            │● să prezentaţi sub formă de    ││tratamente anuale   │         │       ││
 │                            │tabel impactul bugetar (număr de│├────────────────────┼─────────┼───────┤│
 │                            │pacienţi, costul noii           ││Costul mediu anual  │$ 28,525 │0      ││
 │                            │intervenţii impactul incremental││per pacient         │         │       ││
 │                            │asupra bugetului (dacă          │└────────────────────┴─────────┴───────┘│
 │                            │intervenţia evaluată va înlocui │ * Preţul mediu de angrosist pentru     │
 │                            │intervenţia existentă).         │ toate preparatele de HC aprobate pentru│
 │                            │● să furnizaţi date relevante   │ sindromul Turner pe  piaţa canadiană   │
 │                            │care pot efectua în mod         │ + din studiile clinice.                │
 │                            │semnificativ estimările (de     │ + Bazat pe media populaţiei fetelor cu │
 │                            │exemplu, genetice dacă nu sunt  │ + vârsta între 10 şi 15 ani            │
 │                            │incluse în model)               │Impactul bugetar total anual proiectat  │
 │                            │Vă recomandăm să evitaţi:       │pentru planurile provinciale/           │
 │                            │● să includeţi impactul asupra  │teritoriale canadiene de rambursare a   │
 │                            │altor cheltuieli (a se vedea E3)│medicamentelor bazat pe primul an după  │
 │                            │                                │rambursarea integrală a intervenţiei    │
 │                            │                                │(pe baza modelului epidemiologic)       │
 │                            │                                │┌────────┬───────┬─────────┬───────────┐│
 │                            │                                ││Nr. de  │Cost de│Costul   │Impactul   ││
 │                            │                                ││pacienţi│pacient│inter-   │bugetar    ││
 │                            │                                ││trataţi │tratat │venţiei  │incremental││
 │                            │                                ││prin    │prin   │pentru   │al inter-  ││
 │                            │                                ││inter-  │inter- │sistemul │venţiei    ││
 │                            │                                ││venţie* │venţie │de       │asupra     ││
 │                            │                                ││        │*+     │asigurare│planului/  ││
 │                            │                                ││        │       │         │schemei de ││
 │                            │                                ││        │       │         │asigurare  ││
 │                            │                                │├────────┼───────┼─────────┼───────────┤│
 │                            │                                ││  396   │$28,525│  $11.3  │  $11.3    ││
 │                            │                                ││        │       │milioane │ milioane  ││
 │                            │                                │└────────┴───────┴─────────┴───────────┘│
 │                            │                                │* Presupunând că:                       │
 │                            │                                │- prevalenţa sindromului Turner în      │
 │                            │                                │Canada este de 1 la 2.500 de femei      │
 │                            │                                │(40/100.000);                           │
 │                            │                                │- toate fetele între 10 şi 15 ani cu    │
 │                            │                                │sindrom Turner sunt tratate începând cu │
 │                            │                                │anul 1 de la rambursare;                │
 │                            │                                │- toate pacientele sunt acoperite de    │
 │                            │                                │sistemul public de rambursare a         │
 │                            │                                │medicamentelor.                         │
 │                            │                                │                                        │
 │                            │                                │+ Nu include taxe de eliberare a        │
 │                            │                                │reţetelor şi adaosurile.                │
 │                            │                                │                                        │
 │                            │                                │● Pe baza studiilor canadiene şi daneze,│
 │                            │                                │numai 40% până la 60% din fetele cu     │
 │                            │                                │sindrom Turner sunt aşteptate să        │
 │                            │                                │primească tratament cu HC; aceasta va   │
 │                            │                                │reduce impactul bugetar anual la        │
 │                            │                                │4.5-$6.9 milioane $.                    │
 │                            │                                │● Conform estimărilor Institutului      │
 │                            │                                │Canadian de Economie a Sănătăţii, 52%   │
 │                            │                                │dintre medicamentele prescrise în Canada│
 │                            │                                │sunt plătite de sectorul privat; aceasta│
 │                            │                                │va reduce suplimentar impactul          │
 │                            │                                │rambursării HC asupra plătitorilor      │
 │                            │                                │publici.                                │
 │                            │                                │● Un biosimilar nou (produs de          │
 │                            │                                │biotehnologie) pentru HC a fost recent  │
 │                            │                                │aprobat pentru punere pe piaţă în SUA şi│
 │                            │                                │Europa (Omnitrope, Sandoz). Introducerea│
 │                            │                                │pe piaţa canadiană a HC ar putea reduce │
 │                            │                                │nivelurile preţurilor  cu 5%-30%.       │
 │                            │                                │Aceasta ar reduce impactul HC asupra    │
 │                            │                                │bugetului la 7.9-10.7 milioane $.       │
 └────────────────────────────┴────────────────────────────────┴────────────────────────────────────────┘

---------
    *a) Costul de achiziţie al unui bun este egal cu preţul de cumpărare, taxele nerecuperabile, cheltuielile de transport-aprovizionare şi alte cheltuieli accesorii necesare pentru utilizarea sau intrarea în gestiune a bunului respectiv.

    1.2. Criterii ale instrumentului contextual
    Instrucţiuni pentru realizarea sintezei dovezilor privind intervenţia:
    ● Culegeţi datele din literatură, opiniile experţilor etc. pentru a furniza un suport în vederea discutării şi examinării acestor criterii.
    ● Datele sintetizate trebuie revizuite şi validate de experţi din domeniile relevante.


 ┌──────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐
 │                     Sinteza dovezilor pentru instrumentul contextual                                 │
 ├──────────────────────────────────────┬───────────────────────────────────────────────────────────────┤
 │           Criterii extrinseci        │                         Instrucţiuni                          │
 ├──────────────────────────────────────┴───────────────────────────────────────────────────────────────┤
 │Matricea etică *)                                                                                     │
 ├──────────────────────────────────────┬───────────────────────────────────────────────────────────────┤
 │ET1 - utilitatea - scopurile          │Obiectivul acestui criteriu este de a asigura considerarea     │
 │asistenţei medicale *)                │faptului dacă intervenţia produce un bine care este un         │
 │                                      │beneficiu în termeni de sănătate şi care face parte din        │
 │Posibile subcriterii:                 │strategia/obiectivele sistemului de sănătate/sistemului de     │
 │- Alinierea faţă de obiectivele/      │asigurări (ceea ce adesea este implicit). În termeni generali  │
 │strategia sistemului de sănătate/     │scopul asistenţei medicale este de a menţine funcţionalitatea  │
 │sistemului de asigurări               │normală. O astfel de consideraţie este în consens cu principiul│
 │- Caracterul benefic                  │utilităţii, adică actul de a produce cel mai mare bine sau     │
 │                                      │"cele mai mari beneficii pentru cât mai mulţi".                │
 │                                      │Surse de date                                                  │
 │                                      │Furnizaţi orice informaţie care poate susţine discuţia privind │
 │                                      │alinierea intervenţiei propuse faţă de obiectivele sistemului  │
 │                                      │de sănătate şi dacă într-adevăr produce o utilitate reală în   │
 │                                      │termeni de sănătate. Aceasta poate include:                    │
 │                                      │- literatura, paginile web ale asociaţiilor pentru diferite    │
 │                                      │boli, care discută astfel de aspecte privind intervenţia sau   │
 │                                      │intervenţiile legate de aceasta (de exemplu, trebuie sau nu să │
 │                                      │acopere sistemul de sănătate intervenţiile adresate stilului de│
 │                                      │viaţă; această intervenţie se adresează unor probleme medicale │
 │                                      │sau sociale);                                                  │
 │                                      │- informaţii provenind din sistemul/planul de sănătate însuşi  │
 │                                      │privind scopuri explicit definite aşa cum sunt ele indicate în │
 │                                      │regulamente, legi, reglementări (de exemplu, sistemul de       │
 │                                      │asigurări de sănătate ar putea considera că intervenţiile      │
 │                                      │adresate stilului de viaţă nu fac parte din mandatul său);     │
 │                                      │- alte informaţii specifice din partea sistemului de asigurări.│
 ├──────────────────────────────────────┼───────────────────────────────────────────────────────────────┤
 │ET3 - Eficienţă-costuri de            │Obiectivul acestui criteriu este de a asigura considerarea     │
 │oportunitate şi sustenabilitate/      │lucrurilor care ar putea sa nu mai fie disponibile dacă se     │
 │suportabilitate financiară*)          │utilizează/rambursează intervenţia (identificarea investiţiilor│
 │                                      │la care se renunţă în contextul unui buget limitat) şi dacă,   │
 │Posibile subcriterii:                 │procedând astfel, resursele disponibile sunt actualmente       │
 │- Eficienţă                           │maximizate (la nivel de pacient şi de societate). Acest        │
 │- Costurile de oportunitate pentru    │criteriu acoperă şi criteriul suportabilităţii financiare.     │
 │pacient (resurse la care se renunţă)  │Ambele considerente - suportabilitatea şi costul de            │
 │- Costurile de oportunitate pentru    │oportunitate - presupun o simulare financiară.                 │
 │populaţie (resurse la care se renunţă)│Surse de date                                                  │
 │- Suportabilitate financiară          │- La nivel de pacient: Literatura, paginile web ale            │
 │                                      │asociaţiilor pentru diferite boli etc. care discută rolul şi   │
 │                                      │costul intervenţiei luând în considerare alte tipuri de        │
 │                                      │intervenţii pentru managementul/tratamentul afecţiunii/        │
 │                                      │condiţiei (de exemplu, suport psihologic pentru hipostatură în │
 │                                      │loc de tratament cu HC)                                        │
 │                                      │- La nivelul sistemului de asigurări: obţineţi informaţii de la│
 │                                      │asigurator asupra investiţiilor la care va trebui să se renunţe│
 │                                      │dacă intervenţia evaluată este adoptată/rambursată;            │
 │                                      │suportabilitate financiară                                     │
 │                                      │- Alte informaţii specifice din partea sistemului de asigurări.│
 ├──────────────────────────────────────┼───────────────────────────────────────────────────────────────┤
 │ET2 - Echitate-prioritate şi acces    │Obiectivul acestui criteriu este de a asigura luarea în        │
 │pentru anumite populaţii              │considerare a sistemului de sănătate/decidentul individual.    │
 │                                      │Astfel de priorităţi ar putea să nu fie clar definite, dar     │
 │Posibile subcriterii:                 │acest criteriu are ca scop să stimuleze reflecţia asupra       │
 │- pentru persoane cu handicap         │priorităţilor şi dacă intervenţia vizează un grup de pacienţi  │
 │= Statut socio-economic scăzut        │care aparţine unei populaţii prioritizate. Priorităţile privind│
 │  - Copii 0-5 ani                     │grupuri specifice de pacienţi sunt definite de societate/      │
 │  - Vârstnici (65 ani şi peste)       │decidenţi şi reflectă valorile lor morale. Astfel de           │
 │  - Femeile de vârstă fertilă         │consideraţii sunt aliniate cu principiul echităţii, care       │
 │  - Populaţie activă                  │prevede tratarea cazurilor similare în mod similar, a cazurilor│
 │  - Populaţii speciale (de exemplu,   │diferite în mod diferit şi adesea acordă prioritate celor care │
 │  etnii)                              │se află în cea mai rea situaţie (teoria justiţiei).            │
 │  - Boli rare                         │Surse de date                                                  │
 │  - Comunităţi izolate                │- Literatura care discută priorităţile în contexte relevante   │
 │  - Arii terapeutice specifice        │(de exemplu, prioritatea pentru populaţii vulnerabile, boli    │
 │  - Facilitează accesul la îngrijiri  │rare, populaţii izolate, arii terapeutice prioritizate etc.)   │
 │  medicale                            │- Literatura care prezintă date asupra existenţei unui grup    │
 │  - Priorităţile strategice actuale   │prioritar de pacienţi; dacă pacienţii afectaţi de o anumită    │
 │  ale sistemului de sănătate          │boală/problemă de sănătate sunt consideraţi a fi în cea mai    │
 │                                      │rea situaţie şi dacă, în consecinţă, ar trebui prioritizaţi    │
 │                                      │pe baza "teoriei justiţiei"; dacă intervenţia are legătură cu  │
 │                                      │probleme de acces la asistenţa medicală; orice discuţie care   │
 │                                      │dezbate dacă intervenţia deschide subiecte privind conceptul   │
 │                                      │care prevede "tratarea cazurilor similare în mod similar"      │
 │                                      │- Legi şi reglementări ale sistemului de asigurări/sistemului  │
 │                                      │de sănătate care arată priorităţile, dacă există               │
 │                                      │- Alte informaţii specifice din partea sistemului de           │
 │                                      │asigurări                                                      │
 ├──────────────────────────────────────┴───────────────────────────────────────────────────────────────┤
 │Criterii de context general                                                                           │
 ├──────────────────────────────────────┬───────────────────────────────────────────────────────────────┤
 │O1 - Capacitatea sistemului şi        │Obiectivul acestui criteriu este de a asigura luarea în        │
 │utilizarea adecvată a intervenţiei    │considerare a capacităţii sistemului de sănătate de a          │
 │                                      │implementa intervenţia şi a asigura utilizarea sa adecvată;    │
 │Posibile subcriterii:                 │aceasta depinde de infrastructura acestuia, de organizare,     │
 │- Cerinţele organizaţionale (de       │competenţe, legislaţie, bariere şi riscuri de utilizare        │
 │exemplu, procese de îngrijire, spaţii,│inadecvată. Astfel de consideraţii au în vedere cartografierea │
 │echipamente)                          │sistemelor actuale şi anticiparea necesitaţilor de capacităţi  │
 │- Cerinţe de competenţe şi abilităţi  │suplimentare în utilizarea intervenţiei evaluate (Notă: dacă   │
 │- Cerinţe legislative                 │sunt disponibile date economice privind aceste aspecte, ele ar │
 │- Criterii de context general         │putea fi incluse în cadrul criteriilor economice ale modelului │
 │- Cerinţe de monitorizare/supraveghere│MCDA.).                                                        │
 │- Riscul de utilizare                 │Surse de date                                                  │
 │  necorespunzătoare                   │- Literatura privind riscul de utilizare inadecvată a          │
 │- Bariere instituţionale/personale de │intervenţiei şi consecinţele acesteia                          │
 │  adoptare a intervenţiei             │- Literatura asupra problemelor de implementare                │
 │- Capacitatea de a atinge/acoperi     │(infrastructură, organizare, competenţe, legislaţie, bariere   │
 │  întreaga regiune/populaţie-ţintă    │incluzând bariere de ordin uman)                               │
 │                                      │- Informaţii specifice din partea planului de asigurări        │
 ├──────────────────────────────────────┼───────────────────────────────────────────────────────────────┤
 │O2 - Presiuni/Bariere din partea      │Obiectivul acestui criteriu este de a asigura luarea în        │
 │actorilor-cheie                       │considerare a presiunilor/barierelor din partea unor grupuri de│
 │                                      │actori-cheie, care sunt adesea parte din contextul din jurul   │
 │Posibile subcriterii                  │intervenţiilor medicale. Astfel de consideraţii includ         │
 │- Presiunile părţilor interesate pe   │conştientizarea presiunilor şi intereselor aflate în joc şi    │
 │categorii (colegi, grupuri de         │modul în care acestea pot afecta decizia.                      │
 │advocacy, industria de profil etc.)   │Surse de date                                                  │
 │- Barierele din partea                │- Literatura/Site-uri ale asociaţiilor de pacienţi care discută│
 │actorilor-cheie                       │presiunile societale, presiunile din partea unor grupuri       │
 │- Conflictul de interese              │specifice de actori-cheie (medici, pacienţi, industria de      │
 │                                      │profil etc.), mediile populare de informare                    │
 │                                      │- Alte informaţii specifice din partea sistemului de asigurări │
 ├──────────────────────────────────────┼───────────────────────────────────────────────────────────────┤
 │O3 - Contextul politic/istoric        │Obiectivul acestui criteriu este de a asigura luarea în        │
 │Posibile subcriterii                  │considerare a contextului politic/istoric specific care poate  │
 │- Priorităţile şi contextul politic   │influenţa decizia prin considerarea priorităţilor şi           │
 │- Acceptabilitatea culturală          │situaţiilor politice (de exemplu, prioritate pentru inovare);  │
 │- Precedenţa (congruenţa cu deciziile │precum şi obiceiurile, tradiţiile şi existenţa precedentelor.  │
 │anterioare şi viitoare)               │Surse de date                                                  │
 │- Impactul asupra inovării şi         │- Literatura/Pagini web ale asociaţiilor bolnavilor, media de  │
 │cercetării                            │largă informare, care descrie un astfel de precedent şi        │
 │- Impactul asupra parteneriatului şi  │tradiţii asociate cu intervenţia sau cu intervenţiile asociate │
 │cooperării între părţile interesate/  │- Informaţii asupra deciziilor de finanţare pentru intervenţia │
 │actorii-cheie din asistenţa medicală  │propusă de către alte organisme decidente                      │
 │                                      │- Priorităţi guvernamentale explicite (de exemplu, inovarea în │
 │                                      │sănătate, constrângeri bugetare în condiţii de recesiune       │
 │                                      │economică) care excedează priorităţilor de asistenţă medicală  │
 │                                      │(acoperite de ET3)                                             │
 │                                      │- Alte informaţii specifice din partea planului de asigurări   │
 ├──────────────────────────────────────┴───────────────────────────────────────────────────────────────┤
 │- Matricea etică are la bază 3 principii; atunci când acestea se contrazic, identificaţi cu claritate │
 │compromisurile şi legitimaţi decizia prin implicarea unei plaje largi de părţi interesate             │
 │(actori-cheie) şi explicaţi decizia; legitimarea deciziei este de importanţă critică pentru a conferi │
 │responsabilitatea raţiunilor asumate.                                                                 │
 └──────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘


    ANEXA 5

                                 REPREZENTANŢII
      Comisiei naţionale pentru coordonarea comisiilor de specialitate ale
    Ministerului Sănătăţii cu atribuţii în evaluarea tehnologiilor medicale

    Prof. dr. Adrian Streinu Cercel
    Prof. dr. Alexandru Irimie
    Prof. dr. Gheorghe Peltecu
    Prof. dr. Ioanel Sinescu
    Prof. dr. Mihai Voiculescu
    Prof. dr. Maria Dorobanţu
    Prof. dr. Constantin Popa
    Prof. dr. Daniela Bartoş

    ANEXA 6

                                 REPREZENTANŢII
      Comisiei naţionale pentru coordonarea comisiilor de specialitate ale
   Ministerului Sănătăţii cu atribuţii în comisia de soluţionare a litigiilor

    Prof. dr. Vasile Astărăstoaie
    Prof. dr. Monica Pop
    Prof. dr. Mircea Beuran
    Prof. dr. Irinel Popescu
    Prof. dr. Radu Deac

                                     -----


Da, vreau informatii despre produsele Rentrop&Straton. Sunt de acord ca datele personale sa fie prelucrate conform Regulamentul UE 679/2016

Tags: Monitorul Oficial, Acte Monitorul Oficial, Ordin, Ministerul Sanatatii, ORDIN nr. 724 din 6 iunie 2013

Comentarii


Maximum 3000 caractere.
Da, doresc sa primesc informatii despre produsele, serviciile etc. oferite de Rentrop & Straton.

Cod de securitate


Fii primul care comenteaza.
MonitorulJuridic.ro este un proiect:
Rentrop & Straton
Banner5

Atentie, Juristi!

5 modele Contracte Civile si Acte Comerciale - conforme cu Noul Cod civil si GDPR

Legea GDPR a modificat Contractele, Cererile sau Notificarile obligatorii

Va oferim Modele de Documente conform GDPR + Clauze speciale

Descarcati GRATUIT Raportul Special "5 modele Contracte Civile si Acte Comerciale - conforme cu Noul Cod civil si GDPR"


Da, vreau informatii despre produsele Rentrop&Straton. Sunt de acord ca datele personale sa fie prelucrate conform Regulamentul UE 679/2016
x
Inscrie e-mailul tau pentru a primi zilnic
informatii despre CE, CAND si CUM s-a intamplat
Da, vreau informatii despre produsele Rentrop&Straton. Sunt de acord ca datele personale sa fie prelucrate conform Regulamentul UE 679/2016