Comunica experienta
MonitorulJuridic.ro

Trimite prin Yahoo Messenger pagina: NORMĂ din 9 decembrie 2010 privind procedura administrativă a Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale de gestionare a variaţiilor

Cautare document

Termen: Tipul actului: Anul publicarii actului:

Cautare document

Termen: Tipul actului: Anul publicarii actului:

Copierea de continut din prezentul site este supusa regulilor precizate in Termeni si conditii! Click aici.
Prin utilizarea siteului sunteti de acord, in mod implicit cu Termenii si conditiile! Orice abatere de la acestea constituie incalcarea dreptului nostru de autor si va angajeaza raspunderea!

NORMĂ din 9 decembrie 2010 privind procedura administrativă a Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale de gestionare a variaţiilor

EMITENT: MINISTERUL SĂNĂTĂŢII
PUBLICAT: MONITORUL OFICIAL nr. 5 din 4 ianuarie 2011

Comenteaza legea

    CAP. I
    Introducere

    ART. 1
    Prezentele norme stabilesc procedura administrativă a Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale, denumită în continuare ANMDM, de gestionare a variaţiilor la termenii autorizaţiei de punere pe piaţă pentru medicamente de uz uman, autorizate prin procedură "pur naţională", inclusiv prin procedurile simplificate prevăzute în Acordul de colaborare al autorităţilor competente în domeniul medicamentului din ţările asociate la Uniunea Europeană [Collaboration Agreement of Drug Regulatory Authorities in European Union Associated Countries (CADREAC)/New Collaboration Agreement between Drug Regulatory Authorities in Central and Eastern European Countries (nCADREAC)].
    ART. 2
    În aplicarea prezentelor norme se utilizează definiţiile prevăzute în Legea nr. 95/2006 privind reforma în domeniul sănătăţii, cu modificările şi completările ulterioare, titlul XVII - Medicamentul, precum şi cele conţinute în Regulamentul (CE) nr. 1.234/2008 al Comisiei din 24 noiembrie 2008 privind examinarea modificării condiţiilor autorizaţiilor de punere pe piaţă acordate pentru medicamentele de uz uman şi veterinar, denumit în continuare Regulamentul privind variaţiile.
    ART. 3
    În sensul prezentelor norme, termenul variaţie este sinonim cu termenul modificare prevăzut la art. 2 alin. 1 din Regulamentul privind variaţiile.
    ART. 4
    În sensul prezentelor norme, solicitanţii care aparţin aceleiaşi societăţi-mamă sau aceluiaşi grup de societăţi, precum şi solicitanţii care au încheiat acorduri sau care au recurs la practici concertate privind punerea pe piaţă a medicamentelor în cauză trebuie consideraţi ca unul şi acelaşi titular al autorizaţiei de introducere pe piaţă.
    ART. 5
    Evaluarea cererii/cererilor de variaţie se face având în vedere Ghidul de aplicare a procedurilor specificate în cap. II, III şi IV din Regulamentul (CE) nr. 1.234/2008 al Comisiei privind examinarea modificării condiţiilor autorizaţiilor de punere pe piaţă acordate pentru medicamentele de uz uman şi veterinar (2009/C 323/04) şi Ghidul Comisiei privind detaliile diferitelor categorii de variaţii ale termenilor autorizaţiilor de punere pe piaţă acordate pentru medicamentele de uz uman şi veterinar (2010/C 17/01), denumit în continuare Ghidul de clasificare al Comisiei, din Instrucţiunile pentru solicitanţi, volumul 2C.

    CAP. II
    Domeniu de aplicare

    ART. 6
    Prezentele norme se aplică cererilor privind variaţiile minore de tip IA şi IB şi variaţiile majore de tip II la termenii autorizaţiei de punere pe piaţă.
    ART. 7
    Prezentele norme nu se aplică cererilor privind extensia/extensiile de linie la autorizaţia de punere pe piaţă şi nici cererilor privind transferul autorizaţiei de punere pe piaţă.

    CAP. III
    Clasificarea modificărilor

    ART. 8
    În raport cu orice modificare propusă se aplică clasificarea prevăzută în art. 3 din Regulamentul privind variaţiile.
    ART. 9
    În cazul în care o modificare conduce la revizuirea rezumatului caracteristicilor produsului, a etichetării sau a prospectului însoţitor, această revizuire se consideră ca făcând parte din respectiva modificare.

    CAP. IV
    Gruparea variaţiilor

    ART. 10
    Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă, denumit în continuare deţinător, depune la ANMDM Cererea pentru variaţie la autorizaţia de punere pe piaţă, conform formularului (anexa care face parte integrantă din prezentele norme), însoţită de documentaţia de susţinere şi de formularul de tarifare întocmit în conformitate cu reglementările în vigoare ale ANMDM privind primirea cererilor pentru variaţii la autorizaţia de punere pe piaţă şi încasarea tarifelor aferente.
    ART. 11
    Cererea pentru variaţie la autorizaţia de punere pe piaţă trebuie să conţină elementele menţionate în anexa IV la Regulamentul privind variaţiile, prezentate în conformitate cu titlurile şi numerotarea din Normele de reglementare a medicamentelor în Comunitatea Europeană, volumul 2B, formatul instrucţiunilor pentru solicitanţi (UE-DTC).
    ART. 12
    O cerere trebuie să facă referire la o singură variaţie de tip IA, IB sau II.
    ART. 13
    (1) Deţinătorul poate grupa mai multe variaţii în cadrul aceleiaşi cereri, cu condiţia ca această cerere să corespundă unuia dintre cazurile menţionate în anexa III la Regulamentul privind variaţiile sau dacă s-a căzut de acord anterior asupra acestui caz cu ANMDM, astfel:
    a) variaţii minore de tip IA la termenii uneia sau mai multor autorizaţii de punere pe piaţă ale aceluiaşi deţinător;
    b) mai multe variaţii la termenii aceleiaşi autorizaţii de punere pe piaţă sau una ori mai multe variaţii la termenii autorizaţiilor de punere pe piaţă ale aceluiaşi deţinător.
    (2) În acest caz va fi depusă o cerere unică pentru o variaţie IA pentru un grup în care toate variaţiile sunt de tip IA, o cerere unică pentru o variaţie IB pentru un grup de variaţii în care cel puţin una este o variaţie de tip IB, iar celelalte variaţii sunt variaţii tip IB ori tip IA sau o cerere unică pentru o variaţie tip II pentru un grup în care cel puţin una dintre variaţii este o variaţie de tip II.
    (3) În cadrul alin. (1), expresia "autorizaţie de punere pe piaţă" are sensul de "autorizaţie globală", prevăzut de art. 700 alin. (3) din Legea nr. 95/2006, cu modificările şi completările ulterioare.
    ART. 14
    (1) În vederea obţinerii acceptului privind gruparea în cazul variaţiilor care nu îndeplinesc condiţiile menţionate în anexa III la Regulamentul privind variaţiile, deţinătorul informează ANMDM asupra intenţiei de a depune un grup de variaţii ale aceleiaşi autorizaţii de punere pe piaţă cu cel puţin 60 de zile înaintea depunerii.
    (2) În acest scop se transmite o scrisoare de intenţie care va cuprinde lista variaţiilor ce urmează a fi grupate, încadrate în conformitate cu art. 3 din Regulamentul privind variaţiile, o scurtă descriere a obiectului fiecărei variaţii şi justificarea propunerii de grupare.
    (3) Deţinătorul este informat în scris asupra acceptului/ respingerii propunerii de grupare a variaţiilor.
    (4) În cazul respingerii cererii de grupare, ANMDM, de regulă, nu este obligată să îşi motiveze soluţia.
    ART. 15
    În cazul variaţiilor de tip IA care nu necesită notificare imediată, este acceptat sistemul anual de raportare. În acest caz, pentru cererile de variaţie sunt aplicabile prevederile art. 11, 12 şi 13.
    ART. 16
    (1) Nu se depun cereri de variaţie pentru medicamente aflate în procedură de autorizare.
    (2) În cazul procedurii de autorizare, documentele suplimentare se depun pe baza unei adrese de completare a documentaţiei aflate în procedură de autorizare.
    (3) În cazul procedurii de reînnoire, este de preferat ca cererea/cererile de variaţie să se depună cu minimum 6 luni anterior depunerii solicitării de reînnoire a autorizaţiei, astfel încât orice completări necesare, identificate în timpul procedurii de evaluare a cererii de reînnoire, să fie depuse ulterior finalizării procedurii sub formă de variaţii.
    ART. 17
    În vederea planificării resurselor ANMDM, periodic, deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă informează ANMDM asupra variaţiilor avute în vedere pe perioade de 6-12 luni.
    ART. 18
    În cazul cererilor de variaţii grupate, tariful se calculează prin aplicarea tarifelor pentru fiecare variaţie individuală, în cazul variaţiei care defineşte grupul (în cazul mai multor autorizaţii de punere pe piaţă pentru fiecare autorizaţie din grupul afectat de variaţie), şi pentru fiecare variaţie inclusă în grup, alta decât variaţia care defineşte grupul.
    ART. 19
    Invalidarea sau solicitarea de reclasificare a variaţiei nu atrage reţinerea tarifului de evaluare, acesta rămânând la dispoziţia deţinătorului pentru plata unor servicii ulterioare.
    ART. 20
    Atunci când este cazul, ANMDM procedează la regularizarea tarifului pentru variaţii la termenii autorizaţiei de punere pe piaţă.

    CAP. V
    Procedura administrativă de gestionare a variaţiilor de tip IA la termenii autorizaţiei de punere pe piaţă

    ART. 21
    În cazul unei variaţii de tip IA, deţinătorul depune la ANMDM o cerere care conţine elementele menţionate în anexa IV la Regulamentul privind variaţiile. Cererea se prezintă în termen de 12 luni de la punerea în aplicare a modificării.
    ART. 22
    Cererea trebuie prezentată imediat după punerea în aplicare a modificării în cazul variaţiilor care necesită aprobare imediată pentru supravegherea continuă a medicamentului în cauză.
    ART. 23
    Condiţiile care trebuie îndeplinite pentru ca o modificare să facă obiectul unei cereri de variaţie de tip IA şi variaţiile de tip IA care trebuie notificate ANMDM imediat după punerea în aplicare sunt detaliate în Ghidul de clasificare al Comisiei.
    ART. 24
    Cererea pentru variaţie la autorizaţia de punere pe piaţă trebuie să conţină:
    a) scrisoarea de intenţie;
    b) formularul de plată a tarifului de evaluare;
    c) dovada efectuării plăţii către ANMDM (copie a documentului în baza căruia s-a efectuat plata tarifului, care să conţină datele de identificare a variaţiei care face obiectul plăţii);
    d) formular de cerere de variaţie completat, inclusiv detaliile autorizaţiei sau autorizaţiilor de punere pe piaţă în cauză, precum şi o descriere a tuturor modificărilor solicitate, cu menţionarea datei de punere în aplicare. În cazul în care o variaţie este o consecinţă a unei variaţii sau este corelată cu o altă variaţie, trebuie furnizată o descriere a relaţiei dintre aceste modificări în secţiunea corespunzătoare a formularului de cerere, dacă este cazul;
    e) referinţa la partea din Ghidul de clasificare al Comisiei, indicând respectarea tuturor condiţiilor şi cerinţelor de documentare, sau referinţa la recomandarea publicată în conformitate cu art. 5, utilizată pentru solicitarea respectivă, dacă este cazul;
    f) toate documentele specificate în Ghidul de clasificare al Comisiei, inclusiv scrisorile de aprobare a variaţiilor în UE sau în alte state membre ale UE, dacă este cazul;
    g) în cazul în care modificările afectează rezumatul caracteristicilor produsului, etichetarea sau prospectul: rezumatul caracteristicilor produsului, etichetarea sau prospectul revizuite (denumite în continuare informaţiile privind produsul), prezentate în formatul corespunzător. În cazul în care designul şi lizibilitatea ambalajelor secundare şi primare sau ale prospectului sunt afectate de o modificare de tip IA, trebuie furnizate machete ori mostre în conformitate cu Instrucţiunile pentru solicitanţi, volumul 2A, cap. 7, sau conform discuţiilor cu ANMDM, de la caz la caz.
    ART. 25
    Pentru variaţiile de tip IA privind mai multe autorizaţii de punere pe piaţă ale aceluiaşi deţinător grupate în conformitate cu art. 7 din Regulamentul privind variaţiile, trebuie depuse simultan un formular de cerere şi o scrisoare de intenţie comune, împreună cu documentaţia de susţinere şi cu informaţiile privind produsul revizuite (dacă este cazul), pentru fiecare medicament avut în vedere.
    ART. 26
    Cu minimum 15 zile anterior depunerii documentelor indicate în art. 24 lit. c)-g), deţinătorul depune la ANMDM scrisoarea de intenţie şi formularul de tarifare completat.
    ART. 27
    În termen de 30 de zile de la data depunerii cererii, deţinătorul este informat în scris de către ANMDM în legătură cu acceptarea/respingerea variaţiei şi motivarea respingerii, dacă este cazul.
    ART. 28
    Lipsa unor documente din cererea de variaţie nu conduce la respingerea variaţiei, dacă deţinătorul furnizează documentele lipsă la cererea ANMDM, în termen de 15 zile de la data primirii solicitărilor.
    ART. 29
    În cazul variaţiilor de tip IA grupate, ANMDM informează explicit deţinătorul privind acceptarea/respingerea fiecărei variaţii incluse în grup.
    ART. 30
    În cazul respingerii de către ANMDM a unei cereri de variaţie de tip IA, deţinătorul încetează aplicarea modificării imediat după primirea înştiinţării.
    ART. 31
    În cazul în care autorizaţia de punere pe piaţă necesită modificări, aceasta se actualizează de către ANMDM în termen de 60 de zile de la data comunicării acceptării variaţiei, pentru modificările de tip IA care nu necesită notificare imediată, şi în termen de 6 luni, pentru modificările de tip IA care necesită notificare imediată pentru supravegherea continuă a medicamentului în cauză.

    CAP. VI
    Procedura administrativă de gestionare a variaţiilor de tip IB la termenii autorizaţiei de punere pe piaţă

    ART. 32
    În cazul unei variaţii de tip IB, deţinătorul depune la ANMDM, anterior punerii în aplicare a modificării, o cerere care conţine elementele menţionate în anexa IV la Regulamentul privind variaţiile.
    ART. 33
    Regulamentul privind variaţiile de Ghidul de clasificare al Comisiei prezintă exemple de variaţii de tip IB.
    ART. 34
    Cererea pentru variaţie la autorizaţia de punere pe piaţă trebuie să conţină:
    a) scrisoarea de intenţie;
    b) formularul de plată a tarifului de evaluare;
    c) dovada efectuării plăţii către ANMDM (copie a documentului în baza căruia s-a efectuat plata tarifului, care să conţină datele de identificare a variaţiei care face obiectul plăţii);
    d) formularul de cerere de variaţie completat, inclusiv detaliile autorizaţiei sau autorizaţiilor de punere pe piaţă în cauză, precum şi o descriere a tuturor modificărilor solicitate. În cazul în care o variaţie este o consecinţă a unei variaţii sau este corelată cu o altă variaţie, trebuie furnizată o descriere a relaţiei dintre aceste modificări în secţiunea corespunzătoare a formularului de cerere. În cazul în care o modificare este neclasificată, trebuie inclusă o justificare detaliată pentru solicitarea ei ca variaţie de tip IB;
    e) referinţa la partea din Ghidul de clasificare al Comisiei sau referinţa la recomandarea publicată în conformitate cu art. 5 din Regulamentul privind variaţiile, utilizată pentru solicitarea respectivă, dacă este cazul;
    f) documentele de susţinere a variaţiei, incluzând orice tip de document specificat în Ghidul de clasificare al Comisiei, inclusiv scrisorile de aprobare a variaţiilor în UE sau în alte state membre ale UE, dacă este cazul;
    g) pentru variaţiile ca urmare a modificărilor solicitate de către ANMDM, rezultate în urma noilor date prezentate, de exemplu cele rezultate în urma condiţiilor survenite după obţinerea autorizaţiei sau în cadrul obligaţiilor privind farmacovigilenţa, o copie a solicitării din partea ANMDM trebuie anexată la scrisoarea de intenţie;
    h) în cazul în care modificările afectează informaţiile privind produsul: informaţiile privind produsul revizuite, prezentate în formatul corespunzător. În cazul în care designul şi lizibilitatea ambalajelor secundare şi primare sau ale prospectului sunt afectate de o variaţie de tip IB, trebuie furnizate machete ori mostre în conformitate cu Informaţiile pentru solicitanţi, volumul 2A, cap. 7, sau conform discuţiilor cu ANMDM, de la caz la caz.
    ART. 35
    Cu minimum 15 zile anterior depunerii documentelor indicate în art. 34 lit. c)-h), deţinătorul depune la ANMDM scrisoarea de intenţie şi formularul de tarifare completat.
    ART. 36
    În termen de 7 zile de la data depunerii cererii, ANMDM verifică validitatea datelor depuse (încadrarea modificărilor ca variaţie de tip IB, prezentarea corectă şi completă a datelor) şi informează deţinătorul privind validarea/invalidarea cererii, cu transmiterea motivelor invalidării, solicitărilor de completare sau a datei de începere a procedurii de evaluare (calendar), după cum este cazul.
    ART. 37
    Atunci când modificarea propusă nu este considerată o variaţie de tip IB, conform Ghidului de clasificare al Comisiei, sau nu a fost clasificată ca o variaţie de tip IB în cadrul unei recomandări în conformitate cu art. 5 din Regulamentul privind variaţiile şi ANMDM consideră că aceasta poate avea un impact considerabil asupra calităţii, siguranţei şi eficacităţii medicamentului, deţinătorul este informat în consecinţă şi i se cere să revizuiască şi să completeze cererea de variaţie astfel încât să fie respectate cerinţele referitoare la o modificare de tip II.
    ART. 38
    În termen de 30 de zile de la data de începere a procedurii de evaluare, conform calendarului comunicat, deţinătorul este informat în scris de către ANMDM privind acceptarea/respingerea, în vederea completării documentaţiei de susţinere.
    ART. 39
    În situaţia formulării unor obiecţii pentru cererile de variaţie de tip IB, deţinătorul trebuie să răspundă obiecţiilor în termen de 30 de zile de la primirea acestora, în acest caz procedura fiind oprită până la depunerea informaţiilor suplimentare solicitate de ANMDM.
    ART. 40
    În cazul în care deţinătorul nu transmite documentele solicitate în termenul prevăzut la art. 39, cererea se consideră respinsă.
    ART. 41
    În termen de 30 de zile de la data de reîncepere a procedurii de evaluare, conform noului calendar comunicat, deţinătorul este informat în scris de către ANMDM privind acceptarea/respingerea definitivă a variaţiei şi motivarea respingerii, dacă este cazul.
    ART. 42
    În cazul variaţiilor grupate, ANMDM informează explicit deţinătorul privind acceptarea/respingerea fiecărei variaţii incluse în grup.
    ART. 43
    Respingerea nu afectează dreptul deţinătorului de a redepune cererea de variaţie.
    ART. 44
    Dacă în intervalul de timp stabilit la art. 38 şi 41 ANMDM nu a formulat obiecţii, cererea se consideră ca fiind aprobată.
    ART. 45
    Variaţiile de tip IB pot fi implementate de către deţinător imediat după aprobarea acestora de către ANMDM.
    ART. 46
    În cazul în care autorizaţia de punere pe piaţă necesită modificări, aceasta se actualizează de către ANMDM, în termen de 6 luni de la data comunicării aprobării variaţiei.

    CAP. VII
    Procedura administrativă de aprobare a variaţiilor de tip II la termenii autorizaţiei de punere pe piaţă

    ART. 47
    În cazul unei variaţii de tip II, deţinătorul depune la ANMDM, anterior punerii în aplicare a modificărilor, o cerere care conţine elementele menţionate în anexa IV la Regulamentul privind variaţiile.
    ART. 48
    Regulamentul privind variaţiile şi Ghidul de clasificare al Comisiei stabilesc modificările care trebuie considerate variaţii de tip II.
    ART. 49
    Cererea pentru variaţie de tip II la termenii autorizaţiei de punere pe piaţă trebuie să conţină:
    a) scrisoarea de intenţie;
    b) formularul de plată a tarifului de evaluare;
    c) dovada efectuării plăţii către ANMDM (copie a documentului în baza căruia s-a efectuat plata tarifului, care să conţină date de identificare a variaţiei care face obiectul plăţii);
    d) formularul de cerere de variaţie completat, inclusiv detaliile autorizaţiei sau autorizaţiilor de punere pe piaţă în cauză. În cazul în care o variaţie este o consecinţă a unei variaţii sau este corelată cu o altă variaţie, trebuie furnizată o descriere a relaţiei dintre aceste modificări în secţiunea corespunzătoare a formularului de cerere;
    e) referinţa la partea din Ghidul de clasificare al Comisiei sau referinţa la recomandarea publicată în conformitate cu art. 5, utilizată pentru solicitarea respectivă, dacă este cazul;
    f) documentele necesare pentru a susţine modificarea/ modificările propusă/propuse, inclusiv scrisorile de aprobare a variaţiilor în UE sau în alte state membre ale UE, dacă este cazul;
    g) actualizarea sau addendumul la rezumatele privind calitatea, la sinopsisuri nonclinice şi clinice, după cum este cazul. Dacă sunt prezentate rapoarte ale unor studii clinice sau nonclinice, chiar şi în cazul unui singur astfel de raport, rezumatul sau rezumatele aferente trebuie incluse în modulul 2;
    h) pentru variaţiile ca urmare a modificărilor solicitate de către ANMDM rezultate în urma noilor date prezentate, de exemplu cele rezultate în urma condiţiilor survenite după obţinerea autorizaţiei sau în cadrul obligaţiilor privind farmacovigilenţa, o copie a solicitării din partea ANMDM trebuie anexată la scrisoarea de intenţie;
    i) în cazul în care modificările afectează rezumatul caracteristicilor produsului, etichetarea sau prospectul: informaţiile privind produsul revizuite, prezentate în formatul corespunzător. În cazul în care designul şi lizibilitatea ambalajelor secundare şi primare sau ale prospectului sunt afectate de o variaţie de tip IB, trebuie furnizate machete ori mostre în conformitate cu Instrucţiunile pentru solicitanţi, volumul 2A, cap. 7, sau conform discuţiilor cu ANMDM, de la caz la caz.
    ART. 50
    Cu minimum 15 zile anterior depunerii documentelor indicate în art. 49 lit. c)-i), deţinătorul depune la ANMDM scrisoarea de intenţie şi formularul de tarifare completat.
    ART. 51
    În termen de 10 zile de la data depunerii cererii, ANMDM verifică validitatea cererii depuse şi informează deţinătorul privind validarea/invalidarea cererii, cu transmiterea motivelor invalidării, solicitărilor de completare sau a datei de începere a procedurii de evaluare (calendar), după cum este cazul.
    ART. 52
    De regulă, în termen de 60 de zile de la data de începere/reîncepere a procedurii de evaluare, conform calendarului comunicat, deţinătorul este informat, în scris, de către ANMDM privind acceptarea/respingerea variaţiei. Această perioadă poate fi redusă, ţinându-se cont de urgenţa problemei, în special pentru probleme legate de siguranţă, sau poate fi extinsă la 90 de zile pentru variaţiile privind schimbarea sau completarea indicaţiilor terapeutice.
    ART. 53
    Scrisoarea de respingere a cererii de variaţie include motivarea respingerii.
    ART. 54
    În situaţia formulării unor obiecţii pentru cererile de variaţie de tip II, deţinătorul trebuie să răspundă obiecţiilor în termen de 30 de zile de la primirea acestora, în acest caz procedura fiind suspendată până la depunerea informaţiilor suplimentare solicitate de ANMDM. Perioade de suspendare mai lungi pot fi aprobate de către ANMDM la solicitarea justificată a deţinătorului.
    ART. 55
    În situaţia în care, ca urmare a evaluării documentaţiei solicitate spre completare, sunt necesare noi clarificări, se poate recurge la o nouă perioadă de suspendare a procedurii cuprinsă între 30 şi 60 de zile, dacă acest lucru se justifică.
    ART. 56
    Solicitarea de completare este însoţită de calendarul procedurii modificat, care va indica termenul-limită de depunere a completărilor de către deţinător.
    ART. 57
    În cazul variaţiilor grupate, ANMDM informează explicit deţinătorul privind acceptarea/respingerea fiecărei variaţii incluse în grup.
    ART. 58
    În cazul în care deţinătorul nu transmite în termenul stabilit la art. 54 documentele solicitate, cererea se consideră ca fiind respinsă.
    ART. 59
    Respingerea nu prejudiciază dreptul deţinătorului de a redepune cererea de variaţie.
    ART. 60
    În cazul în care autorizaţia de punere pe piaţă necesită modificări, aceasta este actualizată de către ANMDM în termen de 60 de zile de la data comunicării aprobării variaţiei.
    ART. 61
    Variaţiile de tip II pot fi implementate de către deţinător la 30 de zile după aprobarea acestora de către ANMDM.

    CAP. VIII
    Vaccinuri antigripale de uz uman

    ART. 62
    Modificările cu privire la actualizarea anuală a cererilor privind vaccinurile antigripale de uz uman sunt gestionate printr-o procedură "rapidă" specială, constând în două etape:
    1. evaluarea datelor administrative şi calitative menţionate în anexa IV la Regulamentul privind variaţiile (rezumatul caracteristicilor produsului, etichetarea şi prospectul, precum şi documentaţia chimică, farmaceutică şi biologică);
    2. evaluarea datelor clinice şi a datelor privind stabilitatea medicamentelor.
    ART. 63
    Orice modificare a vaccinurilor antigripale de uz uman, alta decât actualizările anuale, respectă procedurile de gestionare a variaţiilor prevăzute în celelalte capitole ale prezentelor norme.
    ART. 64
    Se recomandă deţinătorilor să discute în prealabil actualizările anuale cu ANMDM.
    ART. 65
    Cererea trebuie prezentată după cum urmează:
    a) scrisoarea de intenţie;
    b) formularul de plată a tarifului de evaluare;
    c) dovada efectuării plăţii către ANMDM (copie a documentului în baza căruia s-a efectuat plata tarifului, care să conţină date de identificare a variaţiei care face obiectul plăţii);
    d) actualizarea sau addendumul la rezumatele privind calitatea, la sinopsisurile nonclinice şi clinice, în măsura în care sunt relevante. Dacă sunt prezentate rapoarte ale studiilor clinice sau nonclinice, chiar şi în cazul unui singur astfel de raport, rezumatul sau rezumatele aferente trebuie incluse în modulul 2;
    e) datele chimico-farmaceutico-biologice de susţinere a modificării propuse:
    (i) un raport al expertului pentru documentaţia chimico-farmaceutico-biologică revizuit sau un addendum la raportul expertului existent. De asemenea, sunt solicitate următoarele date:
    (ii) compoziţia medicamentului;
    (iii) formularea sau formulările din studiile clinice: formula actuală (tulpinile din noul sezon);
    (iv) formula de fabricaţie: formula actuală;
    (v) un exemplar al specificaţiilor autorizate sub formă de tabel;
    (vi) procesul de fabricaţie:
    - loturi de tulpini de sămânţă: istoric: nivelul de pasaj, caracteristicile hemaglutininei şi neuraminidazei, protocoale analitice (incluzând rezultatele studiilor pe loturile de tulpini de sămânţă);
    - vracuri monovalente: procesul de fabricaţie, modificări specifice tulpinii, validarea etapelor critice de fabricaţie (tulpini noi; inactivarea, eficienţa fragmentării);
    (vii) testarea specifică de control al calităţii: validarea testului SRD pentru noile tulpini;
    (viii) rezultatele analizelor lotului (vracuri monovalente): rezultatele primelor 3 vracuri monovalente din fiecare lot de sămânţă de lucru pentru fiecare tulpină nouă (incluzând testul pentru neuraminidază);
    (ix) exemplarele specificaţiilor autorizate şi ale metodelor analitice de testare sub formă de tabel;
    (x) teste de stabilitate pentru substanţele active: rezultatele pentru vracurile monovalente, când sunt folosite pentru o perioadă mai lungă de un an;
    (xi) testele de stabilitate pentru produsul finit: rezultatele privind vaccinul precedent;
    (xii) angajamentul de raportare a datelor privind stabilitatea pentru noul vaccin, dacă nu corespunde specificaţiilor;
    (xiii) protocolul anual de testare a stabilităţii;
    f) date clinice care să susţină modificările propuse:
    (i) raport al expertului pentru documentaţia clinico-farmacologică revizuit sau addendum la raportul expertului existent;
    (ii) rezultatele studiilor clinice privind noul vaccin, transmise sub forma unui scurt raport final, care să includă: date primare, caracteristicile populaţiei studiate (demografie, comorbiditate, comedicaţie), tabele standardizate pentru imunogenitate şi reactogenitate. Trebuie specificat clar tipul de test serologic utilizat;
    g) setul de date clinice trebuie să includă următoarele rapoarte periodice actualizate privind siguranţa (RPAS): RPAS pentru perioada 1 septembrie - 30 aprilie a sezonului precedent, RPAS pentru perioada 1 mai - 31 august a penultimului sezon, informaţiile revizuite privind produsul, prezentate în formatul corespunzător.
    ART. 66
    Cu minimum 15 zile anterior depunerii documentelor indicate în art. 65 lit. c)-g), deţinătorul depune la ANMDM scrisoarea de intenţie şi formularul de tarifare completat.
    ART. 67
    În termen de 7 zile de la data depunerii cererii, ANMDM verifică validitatea cererii depuse şi informează deţinătorul privind validarea/invalidarea cererii, cu transmiterea motivelor invalidării, solicitărilor de completare sau a datei de începere a procedurii de evaluare (calendar), după cum este cazul.
    ART. 68
    În termen de 45 de zile de la validarea cererii de variaţie, ANMDM emite scrisoarea de respingere/acceptare a datelor administrative şi de calitate ale vaccinului.
    ART. 69
    În situaţia formulării unor solicitări privind completarea documentaţiei de susţinere cu date suplimentare, deţinătorul trebuie să răspundă obiecţiilor în termen de 7 zile de la primirea acestora, în acest caz procedura derulându-se în continuare.
    ART. 70
    În termen de 15 zile de la data primirii scrisorii de acceptare, deţinătorul depune la ANMDM documentaţia clinică şi datele privind stabilitatea medicamentului, dacă acestea sunt solicitate.
    ART. 71
    În termen de 10 zile de la primirea documentaţiei clinice şi a studiilor de stabilitate, ANMDM emite scrisoarea definitivă de acceptare/respingere a variaţiei.
    ART. 72
    În cazul în care autorizaţia de punere pe piaţă necesită modificări, aceasta se actualizează de către ANMDM.
    ART. 73
    În cazul unei pandemii cu virus gripal uman, recunoscută ca atare de către Organizaţia Mondială a Sănătăţii sau Uniunea Europeană, ANMDM poate, în mod excepţional şi temporar, să ia în considerare acceptarea unei variaţii la termenii autorizaţiei de punere pe piaţă pentru vaccinurile gripale după ce a fost depusă cererea şi înainte de finalizarea procedurii.

    CAP. IX
    Restricţii urgente pentru siguranţă

    ART. 74
    În eventualitatea unui risc pentru sănătatea publică în cazul medicamentelor de uz uman, deţinătorul ia provizoriu măsuri restrictive urgente din motive de siguranţă.
    ART. 75
    Deţinătorul trebuie să informeze, fără întârziere, ANMDM cu privire la măsurile restrictive care trebuie introduse.
    ART. 76
    Dacă, în interval de 24 de ore după primirea respectivelor informaţii, ANMDM nu a ridicat niciun fel de obiecţii, măsurile restrictive urgente din motive de siguranţă sunt considerate ca aprobate.
    ART. 77
    Restricţiile urgente pentru siguranţă trebuie implementate în intervalul de timp agreat împreună cu ANMDM.
    ART. 78
    Restricţii urgente pentru siguranţă pot fi, de asemenea, impuse de ANMDM în eventualitatea unui risc pentru sănătatea publică.
    ART. 79
    Cererea de variaţie aferentă care reflectă măsurile restrictive urgente din motive de siguranţă (fie solicitate de către titular, fie impuse de către ANMDM) trebuie transmisă cât mai curând în intervalul de 15 zile de la iniţierea măsurilor restrictive urgente din motive de siguranţă.

    ANEXĂ
    -----
la norme
---------

                                     CERERE
               pentru variaţie la autorizaţia de punere pe piaţă
                                    - model -


 ┌────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐
 │                                                                            │
 │ PROCEDURĂ NAŢIONALĂ                                                        │
 │                                                                            │
 │                                                                            │
 │   TIPUL VARIAŢIEI (se bifează toate opţiunile aplicabile)                  │
 │                                                                            │
 │ [] TIP IA(NI)                    Variaţie individuală                      │
 │ [] TIP IA                        Variaţii grupate                          │
 │ [] TIP IB neclasificată*1)                                                 │
 │ [] TIP IB clasificată*1)                                                   │
 │ [] TIP II                                                                  │
 │                                                                            │
 │ Modificare/modificări avute în vedere (numai pentru variaţiile tip IB şi   │
 │II, se bifează toate opţiunile aplicabile):                                 │
 │ [] Indicaţie                                                               │
 │ [] Indicaţie pediatrică                                                    │
 │ [] Siguranţă                                                               │
 │ [] Urmare a restricţiei urgente de siguranţă                               │
 │ [] Calitate                                                                │
 │ [] Variaţie anuală pentru vaccinul uman al gripei                          │
 │ [] Alte modificări                                                         │
 └────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘

──────────
*1) O variaţie este considerată "neclasificată" atunci când variaţia propusă nu poate fi considerată o variaţie minoră de tip IB, conform Ghidului de clasificare al Comisiei, sau nu a fost clasificată ca o variaţie de tip IB într-o recomandare în baza art. 5 din Regulamentul privind variaţiile. Când una sau mai multe dintre condiţiile stabilite de Ghidul de clasificare al Comisiei pentru o variaţie tip IA nu sunt îndeplinite, modificarea în discuţie poate fi depusă ca o variaţie de tip IB, cu excepţia cazului în care aceasta este clasificată explicit ca o variaţie majoră de tip II.
──────────


 ┌────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐
 │Denumirea şi adresa solicitantului/         Numele şi adresa reprezentanţei/│
 │deţinătorului autorizaţiei de               persoanei de contact            │
 │punere pe piaţă*2)                                                          │
 │                                                                            │
 │                                            Telefon:                        │
 │                                            Fax:                            │
 │                                            E-mail:                         │
 └────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘

──────────
    *2)Conform datelor oficiale în vigoare.
──────────

    MEDICAMENTE CARE FAC OBIECTUL PREZENTEI CERERI*3)
──────────
    *3) În cazul în care această listă este foarte extinsă (mai mult de o pagină), poate fi ataşată ca anexă la cererea de variaţie.
──────────


┌──────────┬───────────┬────────────┬────────────┬─────────────┬──────────────┐
│Denumirea │Substanţa/ │   Forma    │Concentraţia│  Denumirea  │Numărul/      │
│comercială│Substanţele│farmaceutică│            │deţinătorului│Numerele      │
│a medica- │  activă/  │            │            │autorizaţiei/│autorizaţiei/ │
│mentului/ │  active   │            │            │autorizaţii- │autorizaţiilor│
│medicamen-│           │            │            │   lor de    │de punere     │
│telor     │           │            │            │  punere pe  │pe piaţă*4)   │
│          │           │            │            │    piaţă    │              │
├──────────┼───────────┼────────────┼────────────┼─────────────┼──────────────┤
│          │           │            │            │             │              │
├──────────┼───────────┼────────────┼────────────┼─────────────┼──────────────┤
│          │           │            │            │             │              │
└──────────┴───────────┴────────────┴────────────┴─────────────┴──────────────┘

──────────
    *4) Se vor indica numerele tuturor autorizaţiilor de punere pe piaţă care fac obiectul cererii de variaţie.
──────────

    TIPUL/TIPURILE MODIFICĂRII/MODIFICĂRILOR
    [] Se ataşează copia paginii/paginilor relevante din Ghidul de clasificare al Comisiei şi se bifează căsuţele relevante pentru condiţii şi documentaţii.

    VARIAŢII INCLUSE ÎN PREZENTA CERERE:


┌────────────────────────────────────────────────────┬────────────────────────┐
│  Numărul şi denumirea variaţiei, conform Ghidului  │    Tipul variaţiei     │
│          de clasificare al Comisiei                │                        │
├────────────────────────────────────────────────────┼────────────────────────┤
│[x] a) Specifică variaţiei care face obiectul       │                        │
│cererii, în conformitate cu Ghidul de clasificare al│        tip             │
│Comisiei                                            │                        │
└────────────────────────────────────────────────────┴────────────────────────┘

(Se va/vor selecta şi include în această secţiune variaţia/variaţiile din Lista variaţiilor inclusă în prezenta anexă, în conformitate cu instrucţiunile detaliate. Se şterg toate acele modificări care nu sunt aplicabile.)


┌──────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐
│SCOPUL EXACT ŞI CADRUL MODIFICĂRII ŞI JUSTIFICAREA GRUPĂRII ŞI A CLASIFICĂRII │
│ÎN CAZUL VARIAŢIILOR NECLASIFICATE (dacă este cazul)                          │
│[Se furnizează o scurtă descriere şi cadrul modificării pentru toate modifică-│
│rile propuse. În cazul variaţiilor grupate se furnizează o scurtă justificare │
│într-un paragraf separat. Dacă variaţia vizează o modificare neclasificată    │
│(fără precedent) se va include o justificare a clasificării propuse.]         │
└──────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘
┌──────────────────────────────────────┬───────────────────────────────────────┐
│         PREZENT*5, 6)                │           PROPUS*5, 6)                │
├──────────────────────────────────────┼───────────────────────────────────────┤
│                                      │                                       │
│                                      │                                       │
└──────────────────────────────────────┴───────────────────────────────────────┘

──────────
*5) Se specifică situaţia curentă şi propusă a textului sau specificaţiei, inclusiv numărul din dosar al secţiunii, detaliat la nivelul necesar.
*6) Pentru modificări în RCP, etichetă sau prospect se subliniază cuvintele modificate prezentate în tabelul de mai sus sau datele se furnizează ca anexă separată.
──────────


┌─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐
│ ALTE CERERI*7)                                                              │
│                                                                             │
└─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘

──────────
    *7) Datorită complexităţii, completarea acestei secţiuni nu este necesară în cazul variaţiilor grupate care vizează mai multe autorizaţii de punere pe piaţă.
──────────

    Variaţii tip II - indicaţie terapeutică nouă - informaţii referitoare la medicamente orfane:
    (Se va şterge această secţiune în cazul în care nu este aplicabilă.)


┌─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐
│EXISTĂ O SOLICITARE DE DESEMNARE PENTRU PREZENTA INDICAŢIE TERAPEUTICĂ NOUĂ? │
│() Nu                                                                        │
│() Da Numărul procedurii de desemnare:                                       │
│      () Procedură în desfăşurare                                            │
│      () Procedură finalizată                                                │
│       Data (aaaa-ll-zz):                                                    │
│       Pe baza criteriului "beneficiu semnificativ": () Da                   │
│                                                     () Nu                   │
│       Numărul din Registrul medicamentelor orfane:                          │
│       [] Copie a Deciziei de desemnare ataşată                              │
│                                                                             │
│INFORMAŢII REFERITOARE LA EXCLUSIVITATEA PE PIAŢĂ                            │
│                                                                             │
│Există un alt medicament desemnat ca medicament orfan pentru o condiţie      │
│privind noua indicaţie propusă prin prezenta cerere de variaţie*8)?          │
│                                                                             │
│() Nu                                                                        │
│() Da                                                                        │
│   Se precizează numărul/numerele din Registrul medicamentelor orfane:       │
│                                                                             │
│Dacă DA, există o autorizaţie de punere pe piaţă în UE pentru alt medicament │
│desemnat medicament orfan?                                                   │
│                                                                             │
│() Nu                                                                        │
│() Da                                                                        │
│   Se precizează:                                                            │
│   ● Denumirea, concentraţia, forma farmaceutică a medicamentului autorizat: │
│   ● Denumirea deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă:                │
│   ● Numărul/Numerele autorizaţiei/autorizaţiilor de punere pe piaţă:        │
│   ● Data autorizării:                                                       │
│Dacă DA, medicamentul care face obiectul prezentei cereri de variaţie este   │
│considerat "similar" oricărui medicament desemnat medicament orfan autorizat?│
│(în conformitate cu definiţia din art. 3 al Regulamentului (CE) 847/2000 al  │
│Comisiei din 27 aprilie 2000 de stabilire a dispoziţiilor de aplicare a cri- │
│teriilor pentru desemnarea unui produs medicamentos ca produs medicamentos   │
│orfan şi a definiţiilor termenilor "produs medicamentos similar" şi          │
│"superioritate clinică")                                                     │
│() Nu (modulul 1.7.1 va fi completat)                                        │
│() Da (modulele 1.7.1 şi 1.7.2 vor fi completate)                            │
└─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘

──────────
    *8) După cum este publicat de către Comisia Europeană (http://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals/register/index.htm).
──────────

    Variaţii tip II - cerinţe pentru medicamente de uz pediatric:
    (Secţiunea va fi completată doar pentru variaţiile privind o nouă indicaţie sau variaţiile de implementare a PIP.)


┌────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐
│() ARTICOLUL 8 DIN REGULAMENTUL PEDIATRIC ESTE APLICABIL ACESTEI VARIAŢII,  │
│DEOARECE:                                                                   │
│                                                                            │
│(NOTĂ: Nu se aplică în cazul medicamentelor cu utilizare bine stabilită,    │
│generice, hibride şi biosimilare şi medicamentelor din plante cu utilizare  │
│tradiţională.)                                                              │
│() Cererea se referă la o indicaţie terapeutică nouă pentru un medicament   │
│   autorizat care:                                                          │
│  () este protejat de un certificat suplimentar de protecţie a datelor în   │
│     baza Regulamentului (CEE) nr. 1.768/92 al Consiliului din 18 iunie 1992│
│     privind instituirea unui certificat suplimentar de protecţie pentru    │
│     medicamente                                                            │
│  () este protejat de un brevet care susţine obţinerea unui certificat      │
│     suplimentar de protecţie                                               │
│                                                                            │
│() Cererea se referă la o procedură anterioară/în desfăşurare/paralelă care │
│   determină aplicarea prevederilor art. 8. Numărul procedurii:             │
│                                                                            │
│() CEREREA NU CADE SUB INCIDENŢA PREVEDERILOR ART. 8 DIN REGULAMENTUL       │
│   PEDIATRIC.                                                               │
│                                                                            │
│() CEREREA SE REFERĂ LA UN MEDICAMENT PENTRU CARE ESTE APLICABIL ART. 7 DIN │
│   REGULAMENTUL PEDIATRIC.                                                  │
│                                                                            │
│() CEREREA SE REFERĂ LA O NOUĂ INDICAŢIE PENTRU UN MEDICAMENT DE UZ         │
│   PEDIATRIC AUTORIZAT (Paediatric Use Marketing Authorisation - PUMA).     │
│                                                                            │
│() CEREREA SE REFERĂ LA STUDII PEDIATRICE DEPUSE ÎN CONFORMITATE CU ART. 45 │
│   ŞI 46 DIN REGULAMENTUL PEDIATRIC.                                        │
└────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘
┌────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐
│CEREREA INCLUDE:                                                            │
│() PIP                             Numărul/Numerele deciziei/deciziilor PIP:│
│() Exceptarea specifică produsului Numărul deciziei de exceptare:           │
│() Exceptarea de clasă             Numărul deciziei de exceptare:           │
│(NOTĂ: O copie a deciziei PIP/de exceptare trebuie inclusă în modulul 1.10.)│
│                                                                            │
│                                                                            │
│CEREREA A FĂCUT OBIECTUL VERIFICĂRII CONFORMITĂŢII PIP?                     │
│() Nu                                                                       │
│() Da                                                                       │
│Dacă DA, se vor indica:                                                     │
│     () numărul opiniei PDCO privind conformitatea:                         │
│     () documentul de referinţă al autorităţii competente:                  │
│(NOTĂ: Dacă sunt disponibile, o copie a opiniei PDCO însoţită de raport,    │
│documentul emis de autoritatea competentă, raportul de conformitate al      │
│propunătorului trebuie incluse în modulul 1.10.)                            │
│[] Sumarul rezultatelor PIP sub formă tabelară este disponibil în           │
│   modulul 1.10.                                                            │
│                                                                            │
│Variaţii tip II - extinderea exclusivităţii datelor/pe piaţă:               │
└────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘
   (Se va şterge această secţiune în cazul în care nu este aplicabilă.)
┌────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐
│PREZENTA SOLICITARE ESTE SUSŢINUTĂ ŞI DE URMĂTOARELE ARTICOLE DIN           │
│LEGEA NR. 95/2006 PRIVIND REFORMA ÎN DOMENIUL SĂNĂTĂŢII, CU MODIFICĂRILE ŞI │
│COMPLETĂRILE ULTERIOARE, TITLUL XVII - MEDICAMENTUL:                        │
│                                                                            │
│() Articolul 704 alin. (1) din Legea nr. 95/2006, cu modificările şi        │
│completările ulterioare, titlul XVII (un an de exclusivitate pe piaţă pentru│
│ o nouă indicaţie)                                                          │
│                                                                            │
│() Articolul 704 alin. (5) din Legea nr. 95/2006, cu modificările şi comple-│
│tările ulterioare, titlul XVII (un an de exclusivitate a datelor pentru o   │
│nouă indicaţie)                                                             │
│                                                                            │
│() Articolul 785 din Legea nr. 95/2006, cu modificările şi completările     │
│ulterioare, titlul XVII (un an de exclusivitate a datelor pentru            │
│schimbarea clasificării)                                                    │
│                                                                            │
│                                                                            │
│                                                                            │
│(NOTĂ: Justificarea de solicitare privind extinderea exclusivităţii datelor │
│trebuie inclusă în modulul 1.5.3.)                                          │
└────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘

    Sunt incluse, unde este aplicabil, următoarele propuneri tip text (anexe) actualizate, care privesc informaţiile despre produs:
    [] Rezumatul caracteristicilor produsului
    [] Etichetare
    [] Prospect
    [] Machete*9)
    [] Specimene*9)
──────────
    *9) A se vedea cap. 7 din volumul 2A din Notice to Applicants.
──────────


┌───────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐
│Declaraţia propunătorului:                                                 │
│                                                                           │
│Prezint o cerere de modificare a autorizaţiei/autorizaţiilor de punere pe  │
│piaţă de mai sus în acord cu propunerile menţionate anterior.              │
│Declar că (Se marchează declaraţiile corespunzătoare.):                    │
│[] Nu sunt alte modificări decât cele identificate în această cerere (cu   │
│   excepţia variaţiilor paralele; asemenea variaţii paralele sunt specifi- │
│   cate în secţiunea "ALTĂ CERERE/ALTE CERERI").                           │
│[] Unde este cazul, sunt îndeplinite toate condiţiile stabilite pentru     │
│   variaţia/variaţiile în discuţie.                                        │
│[] În cazul variaţiilor tip IA: documentele necesare conform tipului de    │
│   modificare propus au fost transmise.                                    │
│[] Tariful de evaluare a fost plătit.                                      │
│[] În cazul variaţiilor grupate care afectează mai mult de o autorizaţie de│
│   punere pe piaţă: autorizaţiile de punere pe piaţă aparţin aceluiaşi     │
│   deţinător.                                                              │
│                                                                           │
│Schimbarea/Schimbările va/vor fi aplicată/aplicate începând cu*10): []     │
│                  Următoarea serie de producţie/Următoarea tipărire        │
│                  [] Data .........................                        │
└───────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘

──────────
    *10) Se va completa doar în cazul variaţiilor de tip IB şi tip II.
──────────

    LISTA VARIAŢIILOR (se va şterge imediat după completarea cererii)

    Variaţia/Variaţiile aplicabilă/aplicabile va/vor fi selectată/selectate din prezenta listă, astfel:
    Se va/vor include doar modificarea/modificările care face/fac obiectul cererii de variaţiei.
    În cazul cererilor pentru variaţii neclasificate (fără precedent) propunătorul trebuie să declare aceste variaţii ca "altă variaţie" ("z") utilizând secţiunea din listă care corespunde celei mai detaliate descrieri a modificării, inclusiv tipul variaţiei propus în acest caz. Se va indica dacă variaţia a făcut obiectul unei proceduri în baza art. 5 din Regulamentul (CE) nr. 1.234/2008 al Comisiei din 24 noiembrie 2008 privind examinarea modificării condiţiilor autorizaţiilor de introducere pe piaţă acordate pentru medicamentele de uz uman şi veterinar. Exemple de astfel de variaţii z) sunt incluse în cadrul unui număr relevant de titluri de variaţii şi secţiuni.
    În cazul variaţiilor tip IA trebuie declarată data punerii acestora în aplicare de către deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă.
    Detalii complete privind scopul exact al variaţiei trebuie furnizate în secţiunea corespunzătoare din cerere.

    Exemple de prezentare
    1. Cerere pentru schimbare în afara limitelor aprobate ale specificaţiei pentru substanţa activă


┌─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐
│B.I.b.1 Schimbarea specificaţiei pentru o substanţă  │ Tipul variaţiei  │
│        activă sau un material de start/produs       │                  │
│        intermediar/reactiv folosit în procesul de   │                  │
│        fabricaţie a substanţei active               │                  │
├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤
│[x]f) Schimbare  care nu se încadrează în limitele   │                  │
│      aprobate ale specificaţiilor pentru substanţa  │                  │
│      activă                                         │         II       │
└─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┘

2. Cerere pentru o variaţie neclasificată (fără precedent) privind limitele specificate pentru substanţa activă



┌─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐
│B.I.b.1 Schimbarea specificaţiei pentru o substanţă  │  Tipul variaţiei │
│        activă sau un material de start/produs       │                  │
│        intermediar/reactiv folosit în procesul de   │                  │
│        fabricaţie a substanţei active               │                  │
├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┼────────────────┐
│[x] z)  Altă variaţie                                │   []IA []IB []II │  [] Art. 5     │
│                                                     │                  │Data aplicării: │
└─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┴────────────────┘

3. Cerere pentru o variaţie neclasificată (fără precedent) privind controlul substanţei active



┌─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐
│B.I.b Schimbare în controlul substanţei active       │ Tipul variaţiei  │
├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┼────────────────┐
│[x] z)  Altă variaţie                                │   []IA []IB []II │  [] Art. 5     │
│                                                     │                  │Data aplicării: │
└─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┴────────────────┘

Se şterg toate acele modificări care nu sunt aplicabile.



┌─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐
│A.  Schimbări administrative                         │ Tipul variaţiei  │
├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┼────────────────┐
│[] z)  Altă variaţie                                 │  []IA []IB []II  │ [] Art. 5      │
│                                                     │                  │Data aplicării: │
└─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┴────────────────┘



                                                      ┌──────────────────┐
                                                      │ Tipul variaţiei  │
┌─────────────────────────────────────────────────────┼─────────┬────────┼────────────────┐
│[] A.1 Schimbarea denumirii şi/sau adresei deţinăto- │[]IA(NI) │[]IB*9) │ Data aplicării │
│       rului autorizaţiei de punere pe piaţă         │         │        │                │
└─────────────────────────────────────────────────────┴─────────┴────────┴────────────────┘