Comunica experienta
MonitorulJuridic.ro
------------- *) Aprobat prin <>Ordinul nr. 1.216/2010 publicat în Monitorul Oficial al României, Partea I, nr. 723 din 29 octombrie 2010. Epidemiologie: mai frecventã la bãrbaţi (raport b/f=2,4/1); locul 7 (bãrbaţi) şi 9 (femei) privind incidenţa; incidenţã crescutã în Asia, Africa subsaharianã Etiopatogeneza: cirozã hepaticã (de orice etiologie), hepatitã cronica viralã B şi C, boli metabolice, carcinogeni Clasificare: forma encefaloidã, multicentricã, difuzã Clinic: polimorfism; forme: francã, ciroticã, ocultã, febrilã, metastaticã, hepaticã, abdominalã acutã, colestaticã; sdr. paraneoplazice Recomandãri (sumar): 1. detectarea HCC de dimensiuni mai mici utilizând ca şi metode screening US (ultrasonografia abdominalã) şi AFP (α fetoproteina) comparativ cu cei neincluşi în screening 2. singurul tratament curativ depinde de decelarea HCC mici 3. în pofida enunţurilor de mai sus, nu existã date care sã confirme avantajele detectãrii HCC precoce în supravieţuirea pe lungã duratã sau de cost-eficienţã 4. screeningul trebuie luat în considerare la urmãtoarele grupuri cu risc înalt: - purtãtori HBV: asiatici (bãrbaţi > 40 ani, femei > 50 ani), toţi cu cirozã, AHC de HCC, africani >20 ani, cei cu viremie şi activitate inflamatorie crescutã - cirotici cu HCV - cirotici cu hemocromatozã - bãrbaţi cirotici cu cirozã etanolicã (abstinenţi) - bãrbaţi cirotici cu cirozã biliarã primitivã (CBP) - deficit A1AT, NASH, hepatitã autoimunã - NU screening, deşi existã risc crescut de HCC 5. riscul scãzut al dezvoltãrii HCC în ciroza secundarã hepatitei autoimune, CS, atât la bãrbaţi cât şi la femei, şi cirozei etanolice şi CBP la femei 6. pacienţii de pe lista de aşteptare pentru transplant hepatic 7. risc crescut la cei cu: valori mari AFP, noduli macroregenerativi, regenerare neregulatã, displazie cu celule mici şi mari 8. screening la 6 luni prin US+AFP 9. dacã beneficiazã de screening, pacientul trebuie sã fie conştient de implicaţiile diagnosticului precoce şi lipsa beneficiului dovedit de supravieţuire Teste screening HCC 1. AFP > 20 ng/ml (>400 semnificaţie diagnosticã); fals pozitiv în noduli de regenerare în ciroza viralã; 20% HCC sunt AFP negative, indiferent de diametrul tumoral; valoare în creştere în dinamicã: HCC 2. DCP (des-gama-carboxiprotrombina): doar 8% din HCC < 2cm sunt DCP pozitive 3. US: sensibilitate scãzutã în HCC<2cm 4. AFP+US: îmbunãtãţeşte rata detectãrii. Pacienţii cu US negativã şi AFP ridicat (dar nu niveluri diagnostice): screening la 3 luni Diagnostic 1. orice imagine focalã pe fond cirotic este mai probabil HCC 2. evaluarea iniţialã sã cuprindã CT spiral hepatic (nodul hipervascularizat în faza arterialã şi wash-out în timp portal) şi toracic 3. RMN cu contrast sau angiografia cu lipiodol urmatã de CT creşte acurateţea decelãrii unor leziuni suplimentare 4. a se evita biopsierea leziunilor potenţial operabile. Biopsia este rareori necesarã pentru diagnostic; diseminarea pe traiectul acului în 1-3% 5. în orice leziune pe ficat indemn se dozeazã AFP 6. subdiagnosticarea imagisticã (US, CT, angiografie) 7. rata crescutã de detectare leziuni satelite/suplimentare prin US cu contrast, RMN cu Gd
┌───────────────────────────────────────┐
│ Leziune focalã (US) pe ficat cirotic │
└───────────────────┬───────────────────┘
│
┌───────────────────┴─────────────────┐
v v
┌───────────────┐ ┌───────────────┐
│ AFP ↑ │ │ AFP normalã │
└───────┬───────┘ └────────┬──────┘
│ │
v v
┌───────────────┐ ┌──────────────────┐
│ Evaluare pt.OP│ │CT/RMN/angiografie│
│ │ │ cu lipiodol │
└───────────────┘ └────────┬─────────┘
^ │
│ │
│ ┌──────────────┴──┐
┌───┴───────────┐ │ v
│ Diagnostic │<──────┘ ┌───────────────────┐
│ HCC │ │ Incertitudine │
└───────────────┘ │diagnosticã majorã │
└─────────┬─────────┘
│
v
┌──────────┐
│ Biopsie │
└──────────┘
● HCC > 2 cm - vascularizaţie tipicã la 2 metode imagistice: HCC - hipervascularizaţie arterialã cu wash-out în faza precoce/tardivã portal venoasã la 1 singura metodã imagisticã: HCC - CT trifazic, RMN cu Gd, US cu contras ● HCC < 2 cm, dar >1 cm - EASL recomandã PBH US-ghidatã indiferent de vascularizaţie; cel puţin 2 metode imagistice dinamice (CT/RMN/US cu contrast) ● HCC < 1 cm - probabilitate mai scãzutã de HCC (lipsa creşterii în dimensiuni în 1-2 ani); a se urmãri la 3-6 luni US
┌────────────────────────────────────────────────┐
│ Leziune focalã (screening US) pe ficat cirotic │
└───────────────────┬────────────────────────────┘
│
┌──────────────────┼─────────────────────┐
│ │ │
v v v
┌────┐ ┌───────┐ ┌──────┐
│<1cm│ │ 1-2cm │ │ >2cm │
└─┬──┘ └───┬───┘ └───┬──┘
│ │ │
v v v
┌────────────┐ ┌─────────────────────────────┐ ┌─────────────────────┐
│ Repetã US │ │2 metode imagistice dinamice │ │1 tehnicã imagisticã │
│ la 3-4 luni│ └─────────────┬───────────────┘ │ dinamicã │
└─────┬──────┘ │ └──────────┬──────────┘
│ ┌───────────┼───────────┐ │
│ v v v ┌─────┴─────┐
│ ┌────────┐ ┌──────────┐ ┌─────────┐ v v
│ │Pattern │ │Pattern │ │Pattern │ ┌────────┐┌─────────┐
│ │vascular│ │vascular │ │vascular │ │Pattern ││Pattern │
│ │tipic la│ │tipic la 1│ │atipic la│ │vascular││vascular │
│ │ambele │ │metoda │ │ambele │ │atipic ││tipic sau│
│ └────────┘ └─────┬────┘ └─────┬───┘ │ ││ AFP │
│ │ │ │ ││>200ng/ml│
┌────┴────────────┐ │ │ └───┬────┘└────────┬┘
│ │ │ │ │ │
│ │ │ v │ │
v v │ ┌──────────┐ │ │
┌──────────┐ ┌───────────┐ └────────>│ Biopsie │<──┘ │
│Constant │ │În creştere│ └──────┬───┘ │
│în 18-24 │ └────┬──────┘ │ │
│luni │ │ ┌────────────┼─────────────┐ │
└─────┬────┘ │ │ │ │ │
│ │ v v v │
v v ┌────┐ ┌────┐ ┌────┐ │
┌───────────┐ ┌─────────────┐ │Dg. │ │Non-│ │Alte│ │
│Revii la │ │Acţionezi în │ │HCC │ │Dg. │ │ Dg.│ │
│protocol ││ │funcţie de │ └┬───┘ │HCC │ └────┘ │
│standard v│ │mãrimea Tu │ │ └─┬──┘ │
│screening │ └─────────────┘ │ v │
│(6-12 luni)│ │ ┌──────────────────────────────────┐ │
└───────────┘ │ │Repetã biopsia/urmãrire imagisticã│ │
│ └──────────────────────────────────┘ │
│ │
│ ┌──────────────────────────────────┐ │
│ │Modificarea diametrului/aspectului│ │
│ └──────────────────────────────────┘ │
│ │
│ ┌──────────────────────────────────┐ │
│ │ Repetã imagistica şi/sau biopsie │ │
│ └────────────────┬─────────────────┘ │
│ │ │
│ ┌───────┴────────┐ │
│ │ │ │
│ v v │
│ ┌────────┐ ┌────────┐ │
│ │pozitivã│ │negativã│ │
│ └───┬────┘ └────────┘ │
v v │
┌──────────────────────────────────┐ │
│Tratament corespunzãtor unui HCC │<─────────┘
└────────────────┬─────────────────┘
│
v
┌──────────────────────────────────┐
│ Masã focalã pe ficat indemn │
└────────────────┬─────────────────┘
│
┌────────────────────┴─────┐
│ │
│ v
v ┌───────────────────┐
┌─────────────────────────┐ │ AFP normalã │
│ AFP ↑ │ └────────┬──────────┘
│ (în lipsa CC testicular)│ │
└─────────┬───────────────┘ v
│ ┌────────────────────────────────────┐
v │cãutam Tu primare extrahepatice alte│
┌───┐ │ex.imagistice (excludem Tu benigne) │
│HCC│ └────────────────────────────────────┘
└───┘
Stadializarea HCC
┌───────┐
┌───────────────────┤ HCC ├──────────────────────────┐
│ └───┬───┘ │
v v v
┌───────────────┐ ┌────────────────┐ ┌───────────────┐
│ │ │ │ │ │
│ Child Pugh A │ │ Child Pugh A-B │ │ Child Pugh C │
└───┬───────────┘ └───────┬────────┘ └───────┬───────┘
│ │ │
│ ┌─────────────┼────────────────┐ │
│ │ │ │ │
v │ │ │ v
┌─────────────┐ v v v ┌────────────┐
│Std.f.precoce│ ┌───────────┐┌───────────────┐┌────────────┐ │Std.terminal│
│Tu unica<2cm │ │Std.precoce││Std.intermediar││Std.avansat │ └────┬───────┘
└─────────┬───┘ │Tu unica/ 3││multinodular ││ Invazie VP,│ │
│ │Tu<3cm │└─────────────┬─┘│ N1M1 │ │
│ └─────┬─────┘ │ └─────┬──────┘ │
│ │ │ │ │
┌────┴───────────┴──────┐ │ │ │
│ │ │ │ │
v v │ │ │
┌───────┐ ┌──────────────┐ │ │ │
│ unica │ │ 3 noduli<3cm │ │ │ │
└────┬──┘ └─────┬────────┘ │ │ │
│ │ │ │ │
v │ │ │ │
┌───────────────┐ │ │ │ │
│Pres.portala/Bb│ │ │ │ │
└───────┬───────┘ │ │ │ │
│ │ │ │ │
┌────┴─────┐ │ │ │ │
v v v │ │ │
┌───────┐┌────────┐ ┌─────────────┐ │ │ │
│normale││crescute├──>│Boli asociate│ │ │ │
└───┬───┘└────────┘ └─┬───────────┘ │ │ │
│ │ │ │ │
│ ┌────────┴┐DA │ v v
│ NU│ v v ┌───────┐ ┌──────┐
│ │ ┌───────┐┌────────────────┐│Agenti │ │ │
v v │PEI/RFA││chimioembolizare││noi │ │Trat. │
┌─────────┐ └───────┘└────────────────┘└───────┘ │simp │
│ rezectie│ ┌──────────┐ │toma │
└─────────┘ │transplant│ │tic │
└──────────┘ │ │
┌─────────────────────────┐┌─────────────────────────────┐ │ │
│ Tratament curativ ││ Trialuri clinice randomizate│ │ │
└─────────────────────────┘└─────────────────────────────┘ └──────┘
Bilanţ preterapeutic 1. Evaluarea ficatului nontumoral (cirotic, indemn) 2. Dg. HCC (imagistic, markeri tumorali, PBH) 3. Bilanţul extensiei HCC (clinic, AFP, CT toraco-abdominal, RMN) 4. Clasificare prognosticã (BCLC, Okuda, CLIP) Clasificarea BCLC (Barcelona Clinic Liver Cancer)
┌──────────┬─────────────┬─────────────┬────────┬─────────────────────────┐
│ Stadiu │ Status de │ Stadiu │ Stadiu │ Status funcţional │
│ │performanţã │ tumoral │ Okuda │ hepatic │
├──────────┼─────────────┼─────────────┼────────┼─────────────────────────┤
│A: HCC │ │ │ │ │
│precoce │ │ │ │ │
│A1 │ 0 │ Unic │ I │ Fãrã HTP, Bb N │
│A2 │ 0 │ Unic │ I │ HTP şi Bb N │
│A3 │ 0 │ Unic │ I │ HTP şi Bb anormalã │
│A4 │ 0 │3 tumori<3cm │ I-II │ Child-Pugh A-B │
├──────────┼─────────────┼─────────────┼────────┼─────────────────────────┤
│B: HCC │ 0 │Multinodular │ I-II │ Child-Pugh A-B │
│interm │ │ │ │ │
├──────────┼─────────────┼─────────────┼────────┼─────────────────────────┤
│C: HCC │ 1-2* │ Invazie │ I-II │ Child-Pugh A-B │
│avansat │ │ vascularã/ │ │ │
│ │ │ extindere │ │ │
│ │ │extrahepaticã│ │ │
├──────────┼─────────────┼─────────────┼────────┼─────────────────────────┤
│D: │ 3-4** │ │ III │ Child-Pugh C │
│stadiu │ │ │ │ │
│final │ │ │ │ │
└──────────┴─────────────┴─────────────┴────────┴─────────────────────────┘
Stadiul A şi B: trebuie îndeplinite toate criteriile C: cel puţin 1 criteriu*: status de performanţã 1-2 sau invazie vascularã/extindere extrahepaticã D: cel puţin 1 criteriu**: status de performanţã 3-4 sau Okuda III/Child-Pugh C Clasificarea OKUDA:
┌──────────┬─────────────┬────────────────┬─────────────┬───────────────────┐
│Mãrimea │ Ascitã │Albumina (g/dl) │Bilirubina │ Stadiul │
│tumorii │ Prezenţa │ <3 >3 │ (mg/dl) │ I: Ø'4f + │
│>50% <50% │ absenţa │ │ >3 <3 │ II: 1-2+ │
│ │ │ │ │ III: 3-4+ │
├──────────┼─────────────┼────────────────┼─────────────┼───────────────────┤
│ +- │ + - │ + - │ + - │ │
└──────────┴─────────────┴────────────────┴─────────────┴───────────────────┘
Tratamentul chirurgical HCC Singurul tratament curativ (rezecţie/transplant); indicat în HCC mici≤5cm sau pânã la 3 leziuni ≤3cm Candidatul ideal: nodul unic, Bb normalã, ALT<2N, fãrã semne HTP 1. Cirozã + HCC mic (≤5cm sau ≤3 leziuni ≤3cm)→ transplant 2. Ciroza HBV cu replicare viralã (cu tratament antiviral)+HCC mic)→ transplant 3. Ficat necirotic + HCC (inclusiv HCC fibrolamelar) )→ rezecţie 4. Pacienţi selectaţi cirotici cu funcţie hepaticã pãstratã (Child-Pugh A), unde nu se indicã transplant → rezecţie; operaţie cu risc mare de decompensare postoperator 5. Postoperator: reevaluare clinico-biologicã (AFP)+US la 3 luni (primul an) apoi la 6 luni; RMN/CT la 6-12 luni; radiografie pulmonarã Tratamentul non-chirurgical HCC 1. PEI (alcoolizarea percutanã) sau RFA (radio frecvent ablaţia): leziuni periferice<3cm 2. Chimioembolizarea: eficace în HCC cu durere/hemoragie; influenţeazã supravieţuirea în pacienţi selectaţi 3. Chimioterapie sistemicã: Sorafenib (nexavar) 4. Terapie hormonalã (Tamoxifen): fãrã beneficiu de supravieţuire, cu excepţia Octreotidului 5. Terapia prevenirii recidivelor: injectare intrrterialã hepaticã de lipiodol radioactiv/IFN 6. Post-PEI/RFA: CT/RMN la 1-6 luni, apoi din 6-6luni Referinţe: 1. AASLD Practice Guidelines. Management of Hepatocellular Carcinoma. Bruix J, Shermann M. Hepatology, 2005;42 (5):1208-1228 2. Guidelines for the diagnosis and treatment of hepatocellular carcinoma (HCC) în adults. Ryder S. Gut 2003; 52 (Suppl III):iii1-iii6 3. Hepatocarcinomul (CHC) - recomandãri actualizate în 2005 ale Societãţii Franceze de Gastroeneterologie. Revista pentru Educaţie Medicalã Continuã, 2005; 4 (3):77-81 Legenda: AFP-α fetoproteina A1AT--α a antitripsina Bb-bilirubina CBP-ciroza biliara primitiva CS-colangita sclerozanta CT-computer tomografie DCP-desgamacarboxiprotrombina HTP-hipertensiune portala NASH-steatohepatita nonalcoolica OP-operatie PEI-injectare percutana etanolica RFA-radiofrecvent ablatie RMN-rezonanta magnetica nucleara US-ultrasonografie --------------
Newsletter GRATUIT
Aboneaza-te si primesti zilnic Monitorul Oficial pe email
Comentarii
Fii primul care comenteaza.