Cel mai bun serviciu de monitorizare a actelor publicate in Monitorul Oficial
┌──────────────────────────────────────┐
│Neoplazii mieloproliferative/ │
│mielodisplazice (MDS/MPN) │
├──────────────────────────────────────┤
│Leucemia mielomonocitară cronică │
│(LMMC) │
├──────────────────────────────────────┤
│Leucemia mieloidă cronică atipică │
│(aCML), BCR-ABL1⁻ │
├──────────────────────────────────────┤
│Leucemia mielomonocitară juvenilă │
│(JMML) │
├──────────────────────────────────────┤
│MDS/MPN cu cidroblasti în inel şi │
│trombocitoză (MDS/MPN-RS-T) │
├──────────────────────────────────────┤
│MDS/MPN, neclasificabile │
└──────────────────────────────────────┘
┌──────────────────────────────────────┐
│Criterii de diagnostic ale LMMC │
├──────────────────────────────────────┤
│• Monocitoza persistentă în sângele │
│periferic > 1000/mmc reprezentând 10% │
│din leucocite │
├──────────────────────────────────────┤
│• Nu întruneşte criteriile OMS pentru │
│LMC BCR-ABL1⁺, MFP, PV, sau ET* │
├──────────────────────────────────────┤
│• Nu prezintă rearanjamente în PDGFRA,│
│PDGFRB, sau FGFR1 sau PCM1-JAK2 │
│(trebuie excluse în caz de │
│eosinofilie) │
├──────────────────────────────────────┤
│• < 20% blaşti ian sângele periferic │
│şi BM † │
├──────────────────────────────────────┤
│• Displazie în una sau mai multe linii│
│mieloide. Dacă displazia este absentă │
│sau minimă diagnosticul poale fi făcut│
│dacă celelalte cerinţe sunt │
│îndeplinite si │
├──────────────────────────────────────┤
│• O anomalie citogeneti a sau │
│moleculară dobândită este prezentă în │
│cellule hematopoietice sau │
├──────────────────────────────────────┤
│- Monocitoza persistă de cel puţin 3 │
│luni şi │
├──────────────────────────────────────┤
│- Alte cauze de monocitoză au fost │
│excluse │
└──────────────────────────────────────┘
┌──────────────────┬──────────────────┬───────────────┐
│Boala │În sânge │În măduvă │
├──────────────────┼──────────────────┼───────────────┤
│ │Monocitoză > 1.000│ │
│ │/mmc │ │
│ │Nu întruneşte │ │
│ │criteriile OMS │ │
│ │pentru LMC Ph1+, │ │
│ │mielofibroză │ │
│ │primară (MFP), │ │
│ │policitemie vera │ │
│ │(PV) sau │ │
│ │trombocitemie │ │
│ │esenţială*1) │ │
│ │Fără rearanjamente│ │
│ │gene PDGFRA, │ │
│ │PDGFRB or FGFR1 < │ │
│ │20 % blaşti*2) │ │
│ │Dacă │Displazie în │
│Leucemie │mielodisplazia │una sau mai │
│mielomonocitară │este absentă sau │multe linii │
│cronică (LMMC) │minimă, │mieloide*1) │
│ │diagnosticul de │< 20 % │
│ │LMMC poate fi │blaşti*2) │
│ │stabilit dacă │ │
│ │celelalte criterii│ │
│ │sunt îndeplinite │ │
│ │şi o anomalie │ │
│ │citogenetică sau │ │
│ │moleculară clonală│ │
│ │dobândită este │ │
│ │prezentă în celula│ │
│ │hematopoietică*3) │ │
│ │SAU monocitoză │ │
│ │persistă el puţin │ │
│ │3 luni şi │ │
│ │celelalte cauze de│ │
│ │monocitoză au fost│ │
│ │excluse │ │
├──────────────────┼──────────────────┼───────────────┤
│ │Leucocitoza, │ │
│ │neutrofilie │ │
│ │Displazie │ │
│ │neutrofilică │ │
│ │Neutrofilele şi │ │
│ │precursorii lor*3)│ │
│ │10% din leucocite │ │
│ │Absenţa genei de │MO │
│ │fuziune BCR-ABL1 │hipercelulară │
│ │Absenţa │cu proliferare │
│Leucemie mieloidă │rearanjamente │granulocitară │
│cronică atipică. │PDGFRA. PDGFRB or │şi diplazie │
│BCR-ABL1 negativă │FGFR1 sau │granulocitară │
│(LMCa) │PCM1-JAK2 (trebuie│cu sau fără │
│ │exclusă în │displazie pe │
│ │cazurile cu │celelalte linii│
│ │cozinofilie) │< 20 % blaşti │
│ │Bazofilie absentă │în sânge şi MO │
│ │sau minimă │ │
│ │monocite < 10% din│ │
│ │leucocite │ │
│ │nu întruneşte │ │
│ │criteriile OMS │ │
│ │pentru MFP, PRV, │ │
│ │TE*4) │ │
├──────────────────┼──────────────────┼───────────────┤
│ │I. criterii clinic│ │
│ │şi de laborator │ │
│ │(toate 4 sunt │ │
│ │obligatorii). │ │
│ │Monocite sanguine │ │
│ │> 1.000/mmc, │ │
│ │blaşti în sânge şi│ │
│ │măduva < 20%, │ │
│ │splenomegalie, │ │
│ │absenţa crs │ │
│ │Philadelphia │ │
│ │rearanjament (BCR/│ │
│ │A BL1). │ │
│ │II. Studii │ │
│ │genetice (o │ │
│ │anomalie este │ │
│ │suficientă). │ │
│ │Mutaţii somatice │ │
│ │în PTPN11 sau KRAS│ │
│ │sau NRAS (mutaţii │ │
│ │gemline (indicaand│ │
│ │sdr Noonan) │ │
│ │trebuie excluse) │ │
│ │diagnostic clinic │ │
│ │NF1 sau mutaţii │ │
│Leucemia │NF1. mutaţii │<20% blaşti. │
│mielomonocitară │germline CBL şi │Argumente de │
│juvenilă (LMJ) │pierderea │clonalitate │
│ │hererozigozităţii │ │
│ │CBL. │ │
│ │III. pentru │ │
│ │pacienţii fără │ │
│ │anomalii genetice,│ │
│ │alături de │ │
│ │criteriile de la │ │
│ │I, următoarele │ │
│ │criterii trebuie │ │
│ │îndeplinite: │ │
│ │Monosomie 7 sau │ │
│ │oricare alte │ │
│ │anomalii crs sau │ │
│ │cel puţin 2 din │ │
│ │criteriile: │ │
│ │Hemoglobina F │ │
│ │crescută pentru │ │
│ │vârstă, precursori│ │
│ │mieloizi sau │ │
│ │eritroizi în │ │
│ │sângele periferic,│ │
│ │hipersensibilitate│ │
│ │la GM-CSF în │ │
│ │culturi, │ │
│ │hiperfosforilare │ │
│ │STAT │ │
├──────────────────┼──────────────────┼───────────────┤
│ │Anemie │ │
│ │Trombocitoză │ │
│ │persistentă > │ │
│ │450.000/mmc │ │
│ │Prezenţă mutaţii │ │
│ │în SF3B1 sau, în │ │
│ │absenţa lor, fără │ │
│ │istoric de │ │
│ │tratament │< 1% blaşti în │
│ │cytotoxic sau cu │sânge şi < 5% │
│ │factori de │blaşti în MO │
│Neoplazie │creştere ce ar │Discritropoieza│
│mielodisplazica/ │putea explica │în MO cu │
│mieloproliferativă│anomaliile │sideroblaşti în│
│cu sideroblaşti în│displazice/ │inel >15% din │
│inel şi │proliferative*6). │precursori │
│trombocitoza (MDS/│Far gena de │eritroizi*5). │
│MPN-RS-T) │fuziune BCR-ABL1, │Megacariocite │
│ │fără rearanjamente│anormale sunt │
│ │în PDGFRA, PDGFRB │semnalate în │
│ │sau FGFR1 sau │MFP sau TE │
│ │PCM1-JAK2; fără t │ │
│ │(3;3)(q21;q26),inv│ │
│ │(3)(q21q26) or del│ │
│ │(5q) *7) │ │
│ │fără antecedente │ │
│ │de MPN, MDS │ │
│ │(except MDS-RS), │ │
│ │sau alt tip de MDS│ │
│ │/MPN │ │
├──────────────────┼──────────────────┼───────────────┤
│ │Amestec de │ │
│ │caracteristici SMD│ │
│ │şi SMP │ │
│ │Fără diagnostic │ │
│ │anterior de SMP │ │
│Neoplasm │sau SMD │Trăsături │
│mielodisplazic/ │Fără istoric │amestecate de │
│mieloproliferati │recent de terapie │SMD şi SMP │
│neclasificabil │citotoxică sau │< 20% blaşti │
│(MDS/MPN) │factori de │ │
│ │creştere │ │
│ │Fără genă de │ │
│ │fuziune BCR-ABLI f│ │
│ │sau rearanjamente │ │
│ │PDGFRA or PDGFRB │ │
├──────────────────┴──────────────────┴───────────────┤
│*1) Cazurile de NMP pot fi asociate cu monocitoza sau│
│pot dezvolta o monocitoză în evoluţie. Aceste cazuri │
│pot simula o LMMC. În aceste cazuri rare un istoric │
│de boală mieloproliferativă documentată poate exclude│
│LMMC. în timp ce prezenţa de anomalii specific NMP în│
│măduvă şi/sau de NMP cu mutaţii asociate (JAK2. CALR │
│sau MPL) tind să susţină o mieloproliferare cu │
│monocitoză decât o LMMC. │
│*2) blaştii şi echivalenţii include mieloblaşti, │
│monoblaşti şi promonocite. Promonocitele sunt │
│precursori monocitici cu citoplasmă abundentă, gri │
│sau uşor basofilică şi câteve granulaţii mov, fin │
│răspândite, nuclei cu cromatina laxa, nucleoli │
│proeminenţi şi plicaturare nucleară. Monocite │
│anormale, care pot fi prezente în sângele periferic │
│sic el medular sunt excluse din numărătoarea │
│blaştilor. │
│*3) Prezenţa de mutaţii în gene adesea associate cu │
│LMMC (ex. TET2, SRSF2, ASXL1, SETBP1) în context │
│clinic corespunzător pot fi utilizate în susţinerea │
│diagnosticului. Trebuie notat, totuşi, că multe din │
│aceste mutaţii pot fi legate de vârstă sau pot fi │
│prezente în subclone. Deci precauţie în interpretarea│
│rezultatelor genetice. │
│*4) Cazurile de neoplasme myeloproliferative (NMP), │
│mai ales cele în faza accelerate şi/sau cu │
│mielofibroza post-policitemie sau post-trombocitemie,│
│dacă sunt neutrofilici pot simula o LMC accelerată. │
│Un istoric de NMP, prezenţa de modificări NMP în │
│măduvă şi/sau mutaţii asociate NMP (în JAK2, CALR or │
│MPL) tind să excludă diagnosticul de aCML. │
│Dimpotrivă, diagnosticul de aCML este susţinut de │
│prezenţa mutaţiilor în SETBP1 şi/sau ETNK1. Prezenţa │
│mutaţiei CSF3R este semnalată în aCML şi dacă este │
│detectată trebuie să determine o revedere morfologică│
│atentă pentru a exclude un diagnostic alternative de │
│leucemie cronică cu neutrofile sau alt neoplasm │
│mieloid. │
│*5) 15% sideroblasti în inel sunt necesari chiar dacă│
│mutaţia SF3B1 este detectată. │
│*6) un diagnostic de MDS/MPN-RS-T este susţinut de │
│prezenţa mutaţiei SF3B1 împreună cu o mutaţie în │
│genele JAK2 V617F, CALR sau MPL. │
│*7) În care se îndeplinesc criteriile de diagnostic │
│pentru SMD cu del(5q) - fără sau cu basofilie minimă;│
│basofilele sunt de obicei < 2% din leucocite. │
└─────────────────────────────────────────────────────┘
┌──────────────┬────────────────────────┐
│Variabila │Punctaj │
├──────────────┼──────┬───────────┬─────┤
│ │0 │1 │2 │
├──────────────┼──────┼───────────┼─────┤
│ │< 10% │ │ │
│ │în MO │10-19% în │ │
│Blaşti (%) │şi < │MO sau │ │
│ │5% în │5-19% în SP│ │
│ │SP │ │ │
├──────────────┼──────┼───────────┼─────┤
│ │< │> 13.000/ │ │
│Nr Leucocite │13.000│mmc │ │
│ │/mmc │ │ │
├──────────────┼──────┼───────────┼─────┤
│Kariotip° │Risc │Risc │Risc │
│ │scăzut│intermediar│înalt│
├──────────────┼──────┼───────────┼─────┤
│Dependenţa │Nu │Da │ │
│transfuzională│ │ │ │
└──────────────┴──────┴───────────┴─────┘
┌───────────┬───────────┬───────┬───────┬───────┬───────┐
│ │Grupul de │ │ │ │ │
│ │risc │ASXL1 │NRAS │RUNX1 │SETBP1 │
│ │citogenetic│ │ │ │ │
├───────────┼───────────┼───────┼───────┼───────┼───────┤
│Variabila │ │ │ │ │ │
├───────────┼───────────┼───────┼───────┼───────┼───────┤
│0 │Scăzut │Nemutat│Nemutat│Nemutat│Nemutat│
├───────────┼───────────┼───────┼───────┼───────┼───────┤
│1 │Intermediar│Mutat │Mutat │NA │Mutat │
├───────────┼───────────┼───────┼───────┼───────┼───────┤
│2 │Înalt │NA │NA │Mutat │NA │
├───────────┼───────────┼───────┼───────┼───────┼───────┤
│Grupul de │ │ │ │ │ │
│risc │Scor │ │ │ │ │
│genetic │ │ │ │ │ │
├───────────┼───────────┼───────┼───────┼───────┼───────┤
│Scăzut │0 │ │ │ │ │
├───────────┼───────────┼───────┼───────┼───────┼───────┤
│Intermediar│1 │ │ │ │ │
│- 1 │ │ │ │ │ │
├───────────┼───────────┼───────┼───────┼───────┼───────┤
│Intermediar│2 │ │ │ │ │
│- 2 │ │ │ │ │ │
├───────────┼───────────┼───────┼───────┼───────┼───────┤
│Înalt │≥ 3 │ │ │ │ │
└───────────┴───────────┴───────┴───────┴───────┴───────┘
┌───────────┬───────────┬────────┬─────────┬────────────┐
│ │Grupul de │ │ │Dependenţă │
│ │risc │Blaşti │Număr │de │
│ │genetic │medulari│Leucocite│transfuzii │
│ │ │ │ │eritrocitare│
├───────────┼───────────┼────────┼─────────┼────────────┤
│Variabila │ │ │ │ │
├───────────┼───────────┼────────┼─────────┼────────────┤
│0 │Scăzut │< 5% │< 13.000/│Nu │
│ │ │ │mmc │ │
├───────────┼───────────┼────────┼─────────┼────────────┤
│1 │Intermediar│≥ 5% │≥ 13.000/│DA │
│ │- 1 │ │mmc │ │
├───────────┼───────────┼────────┼─────────┼────────────┤
│2 │Intermediar│NA │NA │NA │
│ │- 2 │ │ │ │
├───────────┼───────────┼────────┼─────────┼────────────┤
│3 │Înalt │NA │NA │NA │
├───────────┼───────────┼────────┼─────────┼────────────┤
│Grupul de │ │ │ │ │
│risc │Scor │ │ │ │
│genetic │ │ │ │ │
├───────────┼───────────┼────────┼─────────┼────────────┤
│Scăzut │0 │ │ │ │
├───────────┼───────────┼────────┼─────────┼────────────┤
│Intermediar│1 │ │ │ │
│- 1 │ │ │ │ │
├───────────┼───────────┼────────┼─────────┼────────────┤
│Intermediar│2 │ │ │ │
│- 2 │ │ │ │ │
├───────────┼───────────┼────────┼─────────┼────────────┤
│Înalt │≥ 3 │ │ │ │
└───────────┴───────────┴────────┴─────────┴────────────┘
